不同亚型的CD8~+T细胞在鼻息肉中的表达及作用

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目的:CD8+T细胞是细胞介导的免疫反应过程中重要的效应细胞,以往研究已经证实,在慢性鼻-鼻窦炎患者中CD8+T细胞在局部的浸润增多,但它们在慢性鼻-鼻窦炎的疾病发展过程中的作用不明确。本研究旨在进一步探索CD8+T细胞分泌细胞因子的特性及其细胞毒性功能,以及各亚型CD8+T细胞与伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中各炎症类型的相关机制。方法:我们运用流式细胞术,免疫组织化学方法检测了鼻黏膜及外周血CD8+T细胞中IFN-γ, IL-4, IL-17A,穿孔素及颗粒酶B的表达情况;运用实时定量PCR,酶联免疫吸附试验方法检测了各亚型CD8+T细胞相关的趋化因子及趋化因子受体的表达;运用抗CD3-间接杀伤实验方法检测了从鼻黏膜及外周血分选的CD8+T细胞的细胞毒性。结果:与正常组相比,总的CD8+T细胞的比例以及各亚群(Tc)1(IFN-γ+),Tc2 (IL-4+)及Tc17(IL-17A+)的比例在嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎及非嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎组中均增高,且在嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎中尤以Tc2这一亚群细胞为主,而在非嗜酸粒细胞性伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎则表现为Tcl/Tc17占主导的炎症。鼻黏膜CD8+T细胞相较于CD4+T细胞产生相同或更多的IFN-γ和IL-4。在鼻息肉中,Tcl及Tc17亚群比例与中性粒细胞的计数成正相关,而Tc2亚群所占的比例则与嗜酸性粒细胞的个数成正比。但是,鼻黏膜CD8+T细胞低表达穿孔素及颗粒酶B,以及其细胞毒性相较于对应的外周血都是降低的。此外,鼻黏膜中各亚型的趋化因子CXCL16、CCL17及CCL20的表达分别与对应的Tc1、Tc2及Tc17的比例成正相关。结论:虽然CD8+T细胞在鼻息肉组织中表现为低细胞毒作用,但它们却是非常重要的未曾引起我们重视的一类炎症性细胞因子来源的细胞,并且不同CD8+T细胞的亚群可能参与了嗜酸性粒细胞与非嗜酸性粒细胞鼻息肉中不同的粒细胞炎症类型的发生。
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