【摘 要】
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目的:分析兰州地区肺腺癌患者的基因突变谱及其临床特征,梳理兰州地区的基因突变数据以初步探索本地区基因突变比例及类型,探讨基因突变谱与临床特征的相关性,提高临床医师对该病的认识并指导患者基因突变检测的必要性,帮助患者精准治疗及改善患者的预后。方法:将2017年1月-2021年9月就诊于兰州大学第一医院的126例肺腺癌患者的资料分为三组,分别为EGFR基因突变组（62例）、其他基因突变组（31例）和无
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目的:分析兰州地区肺腺癌患者的基因突变谱及其临床特征,梳理兰州地区的基因突变数据以初步探索本地区基因突变比例及类型,探讨基因突变谱与临床特征的相关性,提高临床医师对该病的认识并指导患者基因突变检测的必要性,帮助患者精准治疗及改善患者的预后。方法:将2017年1月-2021年9月就诊于兰州大学第一医院的126例肺腺癌患者的资料分为三组,分别为EGFR基因突变组（62例）、其他基因突变组（31例）和无基因突变组（33例）。统计研究群体的基因突变状况,对比分析三组患者的临床特征包括年龄、性别、吸烟史、临床症状、影像学检查、实验室检查、肿瘤特点等方面的差异,筛选出与基因突变相关的临床特征,并用二元Logistic回归模型筛选EGFR基因突变的独立危险因素。结果:1.兰州地区126例肺腺癌患者的基因突变状况为,EGFR突变占总体的49.21%,分为EGFR 19del突变（26.19%）,EGFR exon21 L858R突变（16.67%）,其他EGFR exon21突变（3.17%）,EGFR 20Ins/exon突变（1.59%）,EGFR exon18G719突变（1.59%）。其他基因突变分为ALK突变（8.73%）,KRAS突变（8.73%）,ERBB突变（3.17%）,MET突变（1.59%）,BRAF突变（0.79%）,CTNNB1突变（0.79%）,RET突变（0.79%）。无基因突变占26.19%,EGFR突变中合并双突变的患者共12例（12.9%）。所以兰州地区的肺腺癌患者多发EGFR突变,其中以EGFR 19del最为常见,其次是EGFR L858R突变,ALK突变与KRAS突变几率相似,也相对较多。2.EGFR突变常见于肺腺癌中的非吸烟女性患者,好发于50～59岁,初诊时多为晚期中低分化患者,咳嗽、胸痛等症状较多,肿瘤好发于右肺上叶,多大于30mm,胸膜凹陷较多。其他基因突变的肺腺癌患者男性多于女性,吸烟者较少,发病年龄以60～69岁为主,同样因起病隐匿,初诊时多为晚期中低分化患者,肿瘤好发于右肺上叶,多大于30mm,影像学上磨玻璃、毛刺及胸腔积液出现较多。3.三组对比分析发现在MONO%、TC、LDH及CYFRA21-1上差异存在统计学意义（P＜0.05）,EGFR基因突变组MONO%水平低于无基因突变组,EGFR基因突变组TC水平高于无基因突变组,其他基因突变组LDH水平高于EGFR基因突变组,其他基因突变组CYFRA21-1水平高于无基因突变组。若将CYFRA21-1进行最佳截断值分析发现,其他基因突变组与无基因突变组在CYFRA21-1≥2.76ng/ml上差异存在统计学意义（P＜0.017）,当CYFRA21-1≥2.76ng/ml时,提示存在其他基因突变可能。将CEA进行最佳截断值分析发现,EGFR基因突变组与另外两组在CEA≥1.69ng/ml上差异存在统计学意义（P＜0.017）,当CEA＜1.69ng/ml时,提示存在EGFR基因突变可能。三组患者在骨转移、其他部位转移（肾上腺转移、纵膈转移、心包转移、肾转移、附件转移、脊髓转移及头皮下转移等少见部位转移）及无远处转移这三种情况下存在分布差异,差异具有统计学意义（P＜0.05）。存在基因突变的患者易发生远处转移,尤其是骨转移,而其他基因突变组更易出现其他部位转移。4.EGFR基因突变的多因素分析结果显示,CEA＜1.69ng/ml、骨转移与EGFR基因突变呈正相关,CEA＜1.69ng/ml、骨转移是EGFR基因突变的独立危险因素。结论:1.兰州地区肺腺癌患者常见的基因突变主要是EGFR突变,其中以EGFR19del最为常见,ALK突变较多数中国地区增多。2.EGFR突变常见于肺腺癌中50～59岁的女性患者,EGFR基因突变较无基因突变更易发生远处转移,尤其是骨转移。3.其他基因突变较无基因突变更易发生远处转移,尤其是骨转移。其他基因突变较EGFR基因突变更易发生少见部位转移。4.肺腺癌患者出现低MONO%、高TC、CEA＜1.69ng/ml时,可作为EGFR突变的提示指标;高LDH、CYFRA2≥2.76ng/ml时,可作为其他基因突变的提示指标。CEA＜1.69ng/ml、骨转移是EGFR基因突变的独立危险因素。
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