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背景:依托咪酯是速效催眠静脉麻醉药。依托咪酯的主要副作用是引起糖皮质激素的血浆浓度降低，导致肾上腺的异常反应。皮质醇和睾酮合成具有类似的生物合成途径，共同使用常见的类固醇合成酶，如细胞色素P450侧链裂解酶(CYP11A1)和3β-羟类固醇脱氢酶1(HSD3B1)。依托咪酯对睾丸间质细胞成熟过程中类固醇激素合成的作用是不确定的。 方法:从35日龄大鼠分离出不成熟的睾丸间质细胞加入30μM依托咪酯培养3小时，同时分别加入促黄体生成激素(LH)、环腺苷(8Br-cAMP)、22R-OH-胆固醇、孕烯醇酮、孕酮、睾酮、双氢睾酮和雄烯二酮。采用放射免疫法测定培养基中5α-雄烷二醇和睾酮的浓度。睾丸间质细胞加入不同浓度的依托咪酯（0.3-30μM）培养3小时，并提取总RNA。荧光定量PCR测定以下基因mRNA水平:Lhcgr, Scarb1，Star,Cyp11a1，Hsd3b1，Cyp17a1，Hsd17b3，Srd5a1和Akr1c14。从35日龄大鼠睾丸制备线粒体和微粒体用来检测依托咪酯对CYP11A1和HSD3B1活性的直接作用。 结果:在完整的睾丸间质细胞，30μM依托咪酯显着抑制雄激素合成。进一步的研究表明，依托咪酯抑制LH刺激雄激素的产生。在纯化的睾丸线粒体和内质网，依托咪酯完全抑制CYP11A1和HSD3B1的活性，半数抑制浓度(IC5。)分别是12.62μM和2.75μM。此外，依托咪酯抑制类固醇激素合成相关基因的表达。依托咪酯浓度为0.3μM时，显著抑制Akr1c14基因的表达。在高浓度（30μM），依托咪酯同样减少Cyp11a1，Hsd17b3和Srd5a1基因的表达。 结论:依托咪酯直接抑制CYP11A1和HSD3B1的活性，以及Cyp11a1和Hsd17b3基因的表达水平，导致睾丸间质细胞生成的雄激素减少。