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第一部分UPLC-Q-TOF-MS法分析鉴定水飞蓟素胶囊中14种化学成分目的:建立UPLC-Q-TOF-MS方法,对水飞蓟素胶囊中的化学成分进行快速分析。方法:电喷雾离子源（ESI）,负离子模式下对水飞蓟素胶囊进行信息依赖（IDA）采集,通过Peak View 2.2数据处理系统获得化合物的精确质量数、二级质谱碎片信息和保留时间。比对对照品的保留时间、同位素峰度和二级质谱图进行鉴定,总结其裂解规律,用于同类未知化合物的推断。无法获得对照品的化合物,比对同类化合物的裂解规律及文献进行结构推测。色谱条件:Waters XBridge BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm,2.5μm）,以0.1%甲酸水-甲醇梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min;进样量3μL。结果:共推断化合物14种,其中黄酮类化合物6种,黄酮木脂素类化合物8种;并总结黄酮木脂素类成分的质谱裂解规律,碎片m/z 301、325在此类化合物中差异较大,可以用来区分不同的同分异构体。结论:UPLC-Q-TOF-MS方法简便快捷、分辨能力强,可用于水飞蓟素胶囊化学成分的快速分析,为其体内药物相互作用及药效物质基础研究提供了依据。第二部分UPLC-MS/MS法研究水飞蓟素对辛伐他汀及活性代谢物体内药动学的影响目的:建立大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的UPLC-MS/MS定量分析方法,从药动学角度评价水飞蓟素与辛伐他汀的药物相互作用。方法:雌性SD大鼠连续7天灌胃给予水飞蓟素或0.5%羧甲基纤维素钠,于第7天给药后,给予不同剂量辛伐他汀,大鼠眼内眦静脉丛取血,制备血浆,采用甲基叔丁基醚萃取后进样分析,分别以洛伐他汀和洛伐他汀酸作为内标。色谱条件:Waters XBridge BEH C18色谱柱色谱柱（100mm×2.1 mm,2.5μm）;流动相2.5 mmol/L乙酸铵（A）-乙腈（B）,梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,进样量3μL。质谱条件:ESI源,正负离子模式检测,多反应监测（MRM）模式扫描。采用非房室模型,利用WinNonlin?7.0软件计算药物动力学的统计矩参数,并用SPSS 17.0软件比较单用辛伐他汀组和辛伐他汀联合水飞蓟素组的药物动力学参数的差异。结果:辛伐他汀及辛伐他汀酸在测定范围内线性关系良好,各项指标均符合方法学要求。联用水飞蓟素,未影响辛伐他汀的药动力学参数,但辛伐他汀酸的AUC和Cmax显著高于单用组。低、中、高剂量组中辛伐他汀酸的AUC0-∞分别为单用组的1.3倍、1.5倍和1.9倍;Cmax为单用组的1.2倍、1.4倍和1.7倍;其他药动力学参数没有差异。结论:该方法专属性强,灵敏度高、重现性好,可用于水飞蓟素与辛伐他汀合用后血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的测定。连续给予水飞蓟素,显著增加辛伐他汀酸的体内药物暴露量,提示当辛伐他汀与水飞蓟素合用时,应考虑药物相互作用的可能性,以避免潜在的不良影响。