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目的：:观察乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对肢体缺血再灌注(ischemiareperfusion,I/R)所致急性肺损伤(Acute Lung injury,ALI)的影响及可能机制
方法：
1.选择收治我院的择期下肢手术患者30例,男19例,女11例;年龄20～60岁。按单盲法随机分为对照组即空白组(C组)和实验组即乌司他丁组(U组)2组,每组各15例。所有患者均无心肺基础疾病,ASA评分Ⅰ～Ⅱ级。排除患有慢性支气管炎、肺气肿等肺部疾病、或肺功能减退或外伤引起肺损伤的患者;排除患有高血压、糖尿病患者。
2.患者入室后常规ECG、BP、HR、SPO2监测,所有病例均实施硬膜外麻醉。在麻醉达成后行右侧桡动脉穿刺置管,封肝素帽备用。对照组在上止血带前10分钟静脉滴注生理盐水100ml;乌司他丁组则在相同时间内静脉滴注乌司他丁溶液(0.6×104U/kg)100ml;所有病例均分别在上止血带前(T0)、上止血带后1h(T1)、松止血带后0.5h(T2)、2h(T3)、6h(T4)、24h(T5)抽取桡动脉血4ml;做血气分析,记录PO2及PCO2,FiO2(fraction of inspiredoxygen),以计算肺泡-动脉血氧分压差[alveolar-arterial oxygentension difference,P(A-a)DO2]和氧合指数(oxygenation index,OI)及呼吸指数(respiratory index,RI),剩余血液离心,留取血清测定血一氧化氮(Nitric oxide,NO)、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)的浓度,同时记录止血带阻断时间。
结果：
1.两组患者的性别、年龄、体重、ASA评分、止血带阻断时间等均无显著统计学差异(P＞0.05),两组病人均安全度过围术期,顺利出院。
2.PaC02的变化:两组患者术前在统计学上无显著性差异(P＞0.05),止血带阻断后显著升高,并于2h达到高峰,随后逐渐回落,其中解除阻断后0.5h、2h均显著高于术前(P＜0.01);两组各时段间相比在统计学上无显著性差异(P＞0.05)。
3.P(A-a)DO2的变化:两组病人术前差异无显著性(P＞0.05)。与T0相比,C组在松开止血带阻断后差值缓慢升高,在T4达高峰(P＜0.01),T5有所回落;U组各时段与术前相比统计学上无显著性差异,与C组相比U组T4点P(A-a)DO2明显低于C组(P＜0.05)。
4.OI的变化:两组患者OI值于术前在统计学上无显著性差异(P＞0.05),C组在上止血带1h时及止血带阻断后2h、6h、24h的OI值都有一定程度的下降,均明显低于术前(P＜0.05或P＜0.01);而U组下降幅度较小,与术前比无统计学意义.两组均在T4点降到最低值,T5有所回升。两组间对比则U组T4明显高于C组(P＜0.05)。
5.RI的变化:两组间在T0时统计学上无显著性差异(P＞0.05)。C组在上止血带后升高,松止血带后出现短时回落后显著升高,于T4达高峰,T5稍回落(除T2外P＜0.05或P＜0.01);U组各时段虽均有升高,但均无统计学意义。两组相比仅在T4时有显著差异(P＜0.05)。
6.血NO浓度的变化:两组患者于T0在统计学上无显著性差异(P＞0.05),C组T1、T2、T3、T4时段血浆NO浓度都有明显的下降(P＜0.01),于T4时段达到最低谷;T5时有所回升;U组下降幅度明显小于C组,且在T3、T4时NO浓度明显高于C组(P＜0.01),T5时两组间比较在统计学上无显著性差异。
7.血ET-1浓度的变化:两组患者术前在统计学上无显著性差异(P＞0.05),C组T2、T3、T4和T5时段血浆ET-1浓度都明显升高(P＜0.01),松止血带后T4时段U组血ET-1浓度明显低于C组(P＜0.05),但T2、T4、T5时段两组间浓度在统计学上无显著性差异(P＞0.05)。
8.血IL-6浓度的变化:两组患者T1时段在统计学上无显著性差异(P＞0.05),上止血带1h及松止血带后的T2、T3、T4、T5时段均有一定程度的升高,峰值出现在T4点,各点与T0比较在统计学上有显著性差异(P＜0.05);U组T3、T4、T5时段IL-6浓度明显低于C组(P＜0.05)。
结论：
1、使用止血带后可诱发肢体缺血再灌注性肺损伤,其发生机制与NO消耗减少、ET-1、IL-6过度释放有关。
2、乌司他丁注射液作为用途广泛,疗效确切的蛋白酶抑制剂,可通过增加NO的生成、减少ET-1、IL-6的释放达到减轻肺损伤的作用。