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肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康,以非小细胞肺癌多见,而化学治疗是其主要的治疗手段。但随着化疗药物的广泛使用,肿瘤耐药性也不断出现,严重影响了治疗效果。耐药性是由基因决定的,因此,发现和研究肿瘤耐药性相关基因及其作用的分子机制,有助于进行针对性的临床治疗,为研究新的药物作用靶点和治疗方法提供依据,其已成为当前肿瘤防治研究的重点课题。本室前期研究表明,与淡色库蚊对杀虫剂抗性相关视蛋白基因高度同源的人视蛋白基因3（Opsin3,OPN3）与人肺癌A549细胞紫杉醇耐药性相关,推测其可能作为G蛋白偶联受体（GPCR）成员,参与了肺癌A549细胞对紫杉醇的耐药机制。本研究采用G蛋白偶联受体信号通路基因芯片,对A549紫杉醇敏感细胞转染OPN3及其空载体对照组、A549PTX紫杉醇耐药细胞干涉OPN3及其空载体对照组共4种细胞系,紫杉醇处理前后2种状态,共8组样品进行高通量筛选,以研究OPN3对其他G蛋白偶联受体及GPCR下游信号通路的影响:采用定量PCR及Western Blot验证目的基因及蛋白质表达差异,研究其对A549细胞紫杉醇耐药影响的可能机制。结果表明,OPN3可以抑制c-Jun表达,从而降低下游基因转录、抑制细胞增殖,增加肿瘤细胞对药物的敏感性。同时,本研究采用使用annexin V/propidium iodide（PI）双染,流式细胞仪结合荧光显微镜对芯片实验样本细胞进行凋亡检测。结果表明,OPN3相对表达水平与A549细胞在紫杉醇处理下的凋亡水平正相关,提示OPN3可能还上调细胞凋亡信号通路,诱导细胞凋亡,这一结果与前期3H-TdR增殖试验结果相符。本研究初步研究了OPN3在肺癌耐药性中的功能,首次发现OPN3对A549细胞紫杉醇耐药性的影响包括抑制c-Jun表达和促进细胞凋亡2方面,为深入研究视蛋白基因在耐药性产生机制中的作用、发现新的肿瘤基因治疗位点奠定了基础。