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C-反应蛋白(CRP)是一种典型的炎症急性期蛋白,其在血液中的浓度可在炎症的刺激下最多可升高1000倍以上。目前CRP可以作为炎症的非特异性标识物,用于临床的检测,判断炎症发生的情况。CRP广泛存在于脊椎和无脊椎动物体内,进化上比较保守,在人体内不存在缺失及多态性,暗示其在动物体内扮演十分重要的角色。然而,到目前为止的研究还存在着诸多争议,不能很好地解释CRP在体内扮演何种角色并如何发挥功能。近年来,研究发现CRP不仅可作为炎症的标识物,另外还可以对心血管疾病的发生进行预测。CRP在非急性期的基线水平高的话,患动脉粥样硬化的风险则相对较高。越来越多的证据表明,CRP在人体内不仅仅只是作为炎症的标识物以及动脉粥样硬化的预测因子而存在,CRP应该是直接参与到炎症调控和动脉粥样硬化形成之中的。研究清楚CRP的具体功能,也会对相关疾病的治疗提供新的思路。CRP在人体内存在两种天然构象,一种是由五个相同亚基组成的正五聚体环形结构,另外一种是只含有一个独立亚基的单体结构。两种异构体在生物学活性方面存在一些相同之处,但不同之处更多。二者都可以与C1q结合激活补体途径,结合旁路途经的抑制因子H因子,也都可以刺激内皮细胞表达粘附分子及细胞因子,还可以和与动脉粥样硬化形成有关的LDL结合。但是单体形式的CRP除了可以结合C1q激活补体途径外,还可以结合经典补体途径抑制因子C4bp。另外,单体CRP与H因子和LDL结合的能力更强,对内皮细胞的刺激作用也更加强烈。因此CRP从五聚体向单体的变构过程,可能代表着CRP的调节功能激活的过程。我们的目的就是想通过研究CRP的折叠与解折叠过程,希望对其在体内的变构机制能够深入理解。五聚体CRP在生理条件下,结构十分稳定,除非用变性等剧烈的手段外,很难使其全部转变为单体。我们希望通过原子力显微镜AFM对其分子内部的相互作用力进行测量,并检测折叠过程中力学信号的变化。并以分子动力学模拟和光谱学实验为辅助,揭示CRP折叠及解折叠过程,并对CRP在体内构象转换的可能性途径进行预测。