柑橘溃疡病是由地毯草黄单胞杆菌致病变种(Xanthomonas axonopodis pv.citri)引起的一种细菌性病害,对柑橘产业造成了非常严重的经济损失。但是,目前尚无有效措施可以防治该病害。因此,筛选出抑制柑橘溃疡病菌的药物对有效防治柑橘溃疡病具有重要的意义和实用价值。为了筛选抑制柑橘溃疡病菌的高活性化合物,论文以柑橘溃疡病菌为对象,采用浑浊度法对本课题组设计合成的一系列1,3,4-噁二唑砜类衍生物的抑菌活性进行测试,筛选出高活性砜类化合物:氟苄噁唑砜,其抑制中浓度(EC50)值为1.69±0.11μg/mL,活性远超于现有的商品对照药剂叶枯唑和噻菌铜,EC50分别为59.04±3.38μg/m L和82.44±8.91μg/mL。本论文进而对氟苄噁唑砜的作用机制进行初步研究:采用微量肉汤稀释法测定氟苄噁唑砜的最低抑菌浓度(MIC),实验结果表明,氟苄噁唑砜对柑橘溃疡病菌的MIC值为10μg/mL。继而使用5μg/m L(1/2 MIC)和10μg/m L(MIC)的氟苄噁唑砜作用柑橘溃疡病菌,采用非标记定量蛋白质组学分析方法筛选不同浓度药物处理组与对照组差异表达的蛋白质,结果发现1/2 MIC药物处理病原菌后,有339个蛋白质显著性差异表达;MIC药物处理病原菌后,有314个蛋白质显著性差异表达。通过进行生物学功能和蛋白质互作分析,发现在这些差异表达的蛋白质中,碳水化合物、小分子、离子类绑定蛋白质(carbohydrate derivative binding,small molecule binding,ion binding)及具有催化活性的酶(catalytic activity)显著性富集,且主要参与嘧啶代谢(pyrimidine metabolism)。