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更年期综合征(climacteric syndrome,CS)多发生于45~55岁,妇女由生育期向老年期过渡的阶段,此阶段卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平下降并伴随自主神经功能紊乱,出现月经紊乱甚至闭经、潮热出汗、睡眠障碍、感觉异常、情绪波动等综合症状征。滋阴安神方来源于全国名老中医秦月好主任医师的临床经验方,主要由熟地、山茱萸、山药、枸杞子、菟丝子等中药组成,具有滋肾阴,养五脏,燮理阴阳的功效,用于治疗更年期综合征,症见月经紊乱、烘热汗出、烦躁易怒、失眠心悸等症状,具有良好的临床疗效。为进一步系统评估滋阴安神方药理学作用,本研究从整体动物水平,观察滋阴安神方对模型动物更年期综合征病理状态及女性更年期综合征患者临床症状的干预作用,以期为滋阴安神方的临床应用和中药新药研发提供实验依据。1滋阴安神方对实验性更年期模型大鼠各指标的干预作用目的观察滋阴安神方对实验性更年期模型大鼠的影响,并初步分析其作用机制。方法摘除卵巢的方法建立更年期大鼠模型,随机分为更年期模型组、滋阴安神方高、中、低剂量组、戊酸雌二醇0.00009g/kg组、更年安片0.48g/kg组,另设假手术组,每组12只。连续灌胃给药30天,检测大鼠自主活动及高架十字迷宫活动,放射免疫法测定大鼠血浆促卵泡生成素(FSH),黄体生成素(LH),雌二醇(E2),孕酮(P)含量,光镜下测量大鼠子宫内膜厚度,高效液相电化学检测法测定大鼠前额叶皮层及海马内神经递质多巴胺(DA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)含量。结果与假手术组相比,模型组大鼠血浆FSH显著升高(P<0.01),E2、P显著降低(P<0.05),子宫脏体系数、子宫内膜厚度显著下降(P<0.01);自主活动次数显著减少(P<0.05),在高架十字迷宫中进入开放臂区的次数比例和在开放臂区停留时间比例明显减少(P<0.05);前额叶皮层及海马区DA、5-HIAA、5-HT均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,滋阴安神方高、中、低剂量组大鼠血浆中E2水平、子宫脏体系数及子宫内膜厚度都有一定程度升高,且滋阴安神方高、中剂量能降低血浆FSH水平;行为学方面,滋阴安神方高、中剂量可一定程度提高大鼠自主活动次数,滋阴安神方高、中、低剂量均能显著提高大鼠进入开放臂区的次数比例和在开放臂区停留的时间比例(P<0.01,P<0.05);从神经递质水平来看,滋阴安神方高、中、低剂量可显著升高前额叶皮层5-HIAA及5-HT水平(P<0.01,P<0.05);同时滋阴安神方高、中剂量可显著升高海马区5-HIAA及5-HT水平(P<0.01)。结论滋阴安神方可降低更年期大鼠血浆FSH水平,提高E2水平,增加子宫脏体系数及子宫内膜厚度,并通过升高脑内5-HIAA及5-HT水平改善抑郁状态及焦虑症状。2滋阴安神方对正常大小鼠的镇静催眠、抗抑郁及止汗作用目的观察滋阴安神方对正常小鼠行为学及正常大鼠发汗模型的影响。方法雌性ICR小鼠随机分为正常对照组、滋阴安神方方高、中、低剂量组和地西泮0.001g/kg组,每组12只。灌胃给药7天,腹腔注射戊巴比妥钠(0.03g/kg),记录翻正反射消失的小鼠数及入睡潜伏期。雌性ICR小鼠随机分为正常对照组、滋阴安神方高、中、低剂量组和百忧解0.03g/kg组,每组12只。灌胃给药7天,进行悬尾实验,记录小鼠后4min的累计不动时间。雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、毛果芸香碱对照组、滋阴安神方高、中、低剂量组,每组12只。灌胃给药7天,除正常对照组外各组大鼠皮下注射毛果芸香碱(0.00035g/kg),和田-高垣氏试液涂色法检测大鼠足掌发汗情况。结果滋阴安神方高剂量及地西泮可显著提高与阈下剂量戊巴比妥钠协同催眠小鼠的入睡率(P<0.05,P<0.01);滋阴安神方低剂量及百忧解可显著缩短悬尾试验小鼠累计不动时间(P<0.05,P<0.01);同时滋阴安神方高、中剂量可减少毛果芸香碱诱导大鼠发汗模型的汗点数(P<0.05)。结论滋阴安神方具有一定的催眠、抗抑郁及止汗作用。3滋阴安神方对女性更年期综合征患者的干预作用目的观察滋阴安神方对女性更年期症状及肾阴虚症状的影响。方法结合患者各项检查结果、更年期综合征的诊断标准筛选30例患者入组,治疗给予滋阴安神方原方汤剂,4周为一个疗程,共1个疗程。观察患者在治疗前、治疗1月末、治疗3月末的改良Kupperman指数评分及肾阴虚症状分级量化评分的变化。结果治疗1月末及治疗3月末,其Kupperman指数及肾阴虚症状积分均显著降低(P<0.01),同时患者未出现明显的不适症状及不良反应。结论滋阴安神方治疗女性更年期综合征疗效显著、安全性高。4小结滋阴安神方具有改善实验性更年期大鼠及正常大小鼠更年期综合征状态的作用。主要体现在以下几个方面:对血清激素水平有一定调节作用,调节脑内神经递质水平,改善紊乱的自主神经功能,改善抑郁状态及焦虑症状,并有镇静催眠及止汗的作用;同时临床使用疗效显著,安全性高。本研究结果为滋阴安神方进一步开发新药奠定了基础,其深入的作用机制有待进一步实验研究。