院内呼吸道MRSA的耐药性与万古霉素单用及联合痰热清的MPC研究

来源 :河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangwenhu8
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目的:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)导致医院内的感染数量逐渐增加,目前成为了一个全球严重性的问题。因此检测MRSA对药物的敏感性,动态观察耐药变迁趋势及流行现状,显得尤为重要。本研究旨在通过测定万古霉素(vancomycin,VAN)、及联合痰热清对MRSA质控菌株ATCC43300及临床分离菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),以静态方法评价VAN联合痰热清的抑菌效果及对防耐药突变能力做出客观理性的评价,进而探讨中西药联合使用对MRSA治疗的影响。方法:选取我院2014.01-2014.12年住院患者分离的MRSA菌株为研究对象,采用2014年临床实验室标准化协会(clinical and laboratory standards institute,CLSI)推荐方法对分纯的细菌进行鉴定及分析,测定MIC并计算抗菌药物的耐药率;从呼吸道标本分离MRSA中筛取无重复的确诊MRSA肺炎的菌株30株,采用琼脂二倍稀释法测得痰热清、VAN及联合用药对质控MRSA菌株ATCC43300及临床分离的MRSA菌株的MIC、MPC。计算选择指数(selectivity index,SI)及防耐药突变浓度窗(Mutant selection window,MSW),协同抑菌指数(fraction inhibitory concentration index,FICI),探讨单用VAN及联合痰热清的对MRSA防止耐药突变浓度的影响,判断药物联合应用后效果。结果:河南省人民医院住院患者呼吸道分离的MRSA检出率为69.53%;对抗菌药物的耐药性分析:分别为环丙沙星(88.8%)、妥布霉素(77.5%)、红霉素(75.3%)、庆大霉素(70.8%)、阿奇霉素(62.5%)、阿米卡星(59.6%)、克林霉素(59.6%)、复方磺胺甲恶唑(6.7%);对VAN、替考拉宁及利奈唑胺均无耐药;VAN单独用药对30株临床分离的MIC为0.50-1.00μg/ml之间,与痰热清联合后VAN的MIC值0.12-0.50μg/ml之间,MIC联用最低比MIC单用下降最高能达到4倍,较前下降的总共28株(93.33%),无变化的2株(6.66%);VAN单药对30株临床分离的MPC值为2.00-16.00μg/ml,与痰热清联合时VAN的MPC值1.00-4.00μg/ml,MPC联用最低较MPC单用下降16倍,较前下降的总共30株(100%);VAN单药对30株临床分离的MSW上限为0.50~16.00μg/ml,下限为0.50~2.00μg/ml;与痰热清联合时VAN的MSW范围上限为0.25~4.00μg/ml,下限为0.12~1.00μg/ml,MSW较前下降的总共30株(100%),甚至关闭MSW;VAN单药对30株临床分离菌株的SI为4-32,联合用药时VAN对30株临床分离菌株的SI范围为2-16之间,SI降低的22株(73.33%),无变化的7株(23.33%),增高1株(3.33%);痰热清单用对30株临床分离菌株MRSA的MIC为16-125μl/ml、MPC为64-500μl/ml,联合VAN的痰热清MIC为4-32μl/ml、MPC16-250μl/ml;VAN联合痰热清的FICI在0-0.5之间,协同作用总共5株(16.66%),0.5-1之间,相加作用总共23株(76.66%),1-2之间无关作用,总共2株(6.66%)。结论:1、本研究中呼吸道MRSA检出率为69.53%,与国内其他研究存在一定差异,未发现万古霉素中介金黄色葡萄球菌(vancomycin intermediate staphylococcus aureus,VISA)、万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(vancomycin resistant staphylococcus aureus,VRSA)、异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(heterogeneous vancomycin-resistant staphylococcus aureus,h VISR)菌株、及替考拉宁、利奈唑胺耐药的MRSA菌株;2、中成药制剂痰热清对体外分离的MRSA菌株有不同程度的抑制作用;痰热清与VAN联合应用时降低MPC,缩窄MSW,最大幅度时能关闭MSW,提高了VAN对体外MRSA的敏感性;有望给临床中西药联合治疗MRSA提供实验依据。
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