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目的：吸入麻醉药后处理对缺血再灌注心肌具有保护作用,慢性高脂血症增加心肌对缺血再灌注损伤的敏感性。本研究探讨高脂血症对七氟烷后处理心肌保护作用是否有影响,及其可能的机制。方法：正常和高脂血症大鼠随机分组,进行在体心肌缺血30min再灌注120min,于复灌初始5min进行2.5%七氟烷后处理。阻断剂组于复灌前10min经尾静脉分别给予P13K特异性抑制剂LY294002(0.3mg/kg, i.v.)和ERK1/2抑制剂PD98059(10mg/kg, i.v.).术中持续监测并记录平衡末(baseline)、缺血25min、再灌注30min、60min、90min、120min心率(HR),左室血流动力学各参数(LVDP, LVEDP,±dp/dtmax)。复灌末取心肌行TTC复合伊文斯兰染色法测量心肌缺血危险区(红色)和梗死区(白色)面积。Western blot法测定缺血区心肌总Akt, P-Akt,总Erk1/2, P-Erkl/2,总GSK3β, P-GSK3β,Bcl-2,活化Caspase-3的表达量。结果：七氟烷后处理组(34.4±7.6%)明显减少了正常胆固醇血症大鼠再灌注心肌的梗死面积(54.9±5.6%,P＜0.01),改善左室血流动力学参数,并且这种现象可以被选择性PI3K抑制剂LY294002(0.3mg/kg, i.v.,复灌前10min)和选择性Erkl/2抑制剂PD98059(10mg/kg, i.v.,复灌前10min)所取消。而对于高脂血症大鼠,七氟烷后处理组与非七氟烷后处理组心肌梗死面积无统计学差异(64.3±4.6%VS59.6+9.3%,P＞0.5),七氟烷改善左室血流动力学效应也被取消,且相比正常大鼠IR(54.9±5.6%)组,高脂血症增加了大鼠缺血后心肌梗死面积(64.3±4.6%,P＜0.5)。免疫印迹实验表明,七氟烷后处理能够增加正常大鼠缺血心肌P-Akt, P-Erk, P-GSK3β, Bcl-2的表达量,降低活化的Caspase-3表达量,而七氟烷后处理高脂血症大鼠蛋白表达量没有相似的变化。且高脂血症本身抑制了缺血区P-Akt, P-Erk, P-GSK3β, Bcl-2的表达,增加活化的Caspase-3表达。结论：七氟烷后处理的心肌保护作用可能是通过RISK信号通路及下游效应因子实现。高脂血症可以取消七氟烷后处理的心肌保护作用,可能与其本身对缺血区心肌RISK信号通路的抑制有关。