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本文根据药物的构效关系,通过对氯己啶的结构改造,设计合成了五种双胍类化合物,其中三种为未见文献报道的新化合物;并委托山东省医学科学院对其中的三种化合物进行了抗菌活性实验。
目前,据文献报道,有三种方法可以合成双胍类化合物盐酸盐,如下(1)以二氰化氨钠、1.6-己二胺盐为原料制得中间体,再与相应的苯胺盐反应:(NH2-(CH2)6-NH2·2HCL+NaN(CN)2→BuOH(NCNH-NH()H-(CH2)6-NH-HNH-CN2A-NHHCL→)(NHNH()6()-()H-()·2HCL)A是有烷基、卤素、羟基、酯基等取代基的苯环。(2)用氰胺和己二胺盐反应制得。(N+NH-2-NH22HCLNitrobenzene)A-NH-NH=C-NH-NH=C-NH-(CH2)6-NH-C-NH-C-NH-A·2HCLA同上。(3)通过两步缩合反应。用硫甲基氰基异脲与己二胺为原料合成中间体,再与相应的苯胺盐反应。(A)2CH3S-C(NH2)=N-CN+H2N-(CH2)6-NH2→H2O(HH-CN+2CH3SH)(B)(CH2)6[NHH-C-NH-CN]2+2NH2-A·HCLEtOCH2CH2OHNHNHA同上。
双胍类化合物大都采用传统的第一种方法合成,由于第一、第二种方法所涉及到的原料毒性大,来源缺乏,合成难度大,因此,本文改用第三种方法,合成了五种双胍类化合物,这些反应及产物用方程式表示如下:(A)2CH3S-C(NH2)=N-CN+H2N-(CH2)6-NH2H2O→(CH2)6[NH-NH=C-NH-CN]2+2CH3SH↑(B)NC-NH-NH-C-NH-(CH2)6-NH-NH-C-CN+2R1()-NH·HCL→EtOCH2OHR1-()R2-NH-NH=C-NH-NH=C-NH-K2()R1·2HCL