硫芥是外军装备的最重要的化学战剂,既往研究发现,硫芥全身吸收中毒可引起消化道损伤,进而加重伤员的临床反应。硫芥全身吸收中毒引起的消化道损伤主要表现在肠道,其中又以小肠最敏感。中毒程度越严重,肠道损伤越明显。因此,小肠是硫芥中毒的危象器官之一。另有大量研究证实,烧伤后由于应激反应肠粘膜屏障受到损害,而烧伤后肠上皮机械屏障和粘膜免疫屏障的损害是肠源性感染发生的主要因素,并可加剧伤者的病情进而导致死亡。现代战争条件下,若遭受敌人的多武器复合袭击,不仅可以发生单纯硫芥中毒,也可能造成硫芥中毒合并热烧伤的化学毒剂复合伤,而该类复合伤对肠道的损伤情况尚未见报道,这为硫芥中毒的救治研究增加了更大的难度。目的我们以大鼠小肠为研究目标,从单纯烧伤、单纯硫芥中毒及硫芥复合烧伤情况下研究其对整体动物及小肠的影响,以进一步明确硫芥中毒及其相应复合伤所致的消化道损伤的可能机制,初步探讨致伤条件下乙酰半胱氨酸(NAC)对肠上皮细胞的保护作用,以期为硫芥中毒及复合烧伤的临床救治提供理论依据。方法⑴建立大鼠硫芥中毒复合烧伤的在体致伤模型,运用改良寇氏法测定硫芥的LD50,以明确复合伤对动物的整体损伤情况。⑵采用HE染色、电镜、免疫组化、紫外分光光度计法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等实验技术,观察到单纯硫芥、烧伤及硫烧复合伤对大鼠致伤后,肠道组织的形态学和超微结构的改变、肠道通透性改变、肠上皮细胞凋亡发生情况、氧化应激状态的变化特点。⑶建立乙酰半胱氨酸(NAC)干预模型,采用HE染色、电镜、免疫组化、紫外分光光度计法、逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)等实验技术,观察致伤大鼠肠道组织的形态学和超微结构的改变、肠道通透性改变、肠上皮细胞凋亡发生情况、氧化应激状态的变化特点。结果⑴成功建立大鼠硫芥中毒复合烧伤的在体致伤模型,大鼠皮下硫芥中毒及硫芥中毒复合烧伤情况下的LD50分别为:11.42mg/kg和4.98mg/kg,其95%可信限分别为:11.00~11.86mg/kg和4.32~5.74mg/kg。⑵采用4 mg/kg硫芥染毒,伤后72h内单纯及复合烧伤均导致大鼠体重减少,小肠含水量、通透性增加,小肠组织结构损伤明显,单纯硫芥中毒组24h出现明显损伤,复合伤组则在12h即有明显损伤, Bcl-2表达减少,大鼠血浆MDA含量、DAO活性显著上升,SOD活力明显下降,损伤程度与损伤时间