赤芍的化学成分及其生物活性研究

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本论文由三个部分组成:第一章对中药赤芍(Paeoniae Radix Rubra)的化学成分和药理活性的研究进展及其在中医复方中的应用情况进行了综述,并通过文献分析对赤芍和白芍两种中药进行了系统的比较;第二章论述了赤芍的化学成分和生物活性研究情况;第三章对本论文所做的工作进行了相应的总结与展望。赤芍(Paeoniae Radix Rubra)为毛茛科(Ranunculaceae)芍药属(Paeonia)植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.)或川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)的干燥根,药用范围广,应用历史悠久,常作为配伍药材在方剂中出现。赤芍的药理活性丰富,可治疗感冒发热,也可用于止痛消瘀、消肿抗炎等,但以清热凉血为主要治疗方向。赤芍以蒎烷型单萜及其苷类为主要成分和标志性成分,《中国药典》也以芍药苷作为评价赤芍药材质量的指标成分。同时,赤芍中还含有黄酮、挥发油、三萜、苯丙素、木脂素、糖类等成分。前人对赤芍的化学成分研究主要集中在其大极性部位,本论文主要针对赤芍的中等极性部位,即乙酸乙酯相开展了系统的化学成分研究,同时对分离得到的化合物进行了体外抗流感病毒和抗炎活性评价。实验利用硅胶、羟丙基葡聚糖凝胶、高效液相色谱等多种色谱分离材料与方法,以及核磁共振氢谱和碳谱等现代波谱学手段,从赤芍的乙酸乙酯相中共分离鉴定了39个化合物,分别为paeoniflorigenone(1)、6-methoxypaeoniflorigenone(2)、paeoniflorin(3)、paeonisothujone(4)、(-)-10-hydroxyverbenone(5)、crocusatin C(6)、7-hydroxyterpineol(7)、nephthediol(8)、paeonilactone A(9)、paeonilactone B(10)、9-hydroxy-paeonilactone-A(11)、paeonilactone C(12)、芍药二酮(13)、柚皮素(14)、樱花素(15)、3β,11α,17β-trihydroxy-5α-androstane(16)、paeonenoide A(17)、paeonenoide C(18)、4-hydroxy-3-methoxycinnamaldehyde(19)、evofolin A(20)、1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propanol(21)、二氢松柏醇(22)、C-veratroyl glycol(23)、1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1-methoxypropan-2-ol(24)、1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propan-1,2-diol(25)、cinnamophilin(26)、1-(3′-methoxy-4′-hydroxybenzyl)-4-methoxyphenanthrene-2,7-diol(27)、(2R,3R)-2,3-dihydro-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-(3-hydroxypropyl)-3-methylbenzofuran(28)、dihydrode hydrodiconifenyl alcohol(29)、(7R,7′S,8S,8′R)-3,3′-dimethoxy-7,7′-epoxylignan-4,4′,9-triol(30)、2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-3-oxo-1-propanol(31)、ehletianol C(32)、7S,8S-threo-4,7,9,9′-tetrahydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(33)、(7R,8S)-3′,4,7,9′-tetrahydroxy-3-methoxy-8-O-4′-neolignan(34)、(7S,8R)-3′,4,7,9′-tetrahydroxy-3-methoxy-8-O-4′-neolignan(35)、异落叶松脂素(36)、machilusol C(37)、rel-(7S,8S)-Δ(8′)-4-hydroxy-3-methoxy-3′,4′-methylenedioxy-7.O.2′,8.3′-neolignan(38)和tanegool-7′-methyl ether(39)。化合物的结构类型涉及单萜、三萜、黄酮、苯丙素和木脂素等。其中,化合物6、7、15、16、19~39均为首次从赤芍中分离得到。此外,化合物10,11,12和13对一氧化氮(NO)生成具有显著的抑制作用,活性强于阳性对照,IC50值分别为6.10、4.84、6.71和5.51μM,具有较好的抗炎活性。
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