目的：基于动物模型探讨补肾活血方骨复生对激素性股骨头坏死大鼠OPG/RANKL/RANK信号通路的影响，以激素性股骨头坏死作为股骨头坏死的代表，剖析中医药防治股骨头坏死的分子机制，为中医药防治股骨头坏死提供一定的理论依据。　　方法：取80只雌雄各半2月龄SD大鼠，所有动物随机分为正常组(n=20)、模型组(n=20)、中药组(n=20)、西药组(n=20)，除正常组外其余各组连续2d每日经尾静脉注射40μg/kg的脂多糖，之后再连续3d，每日臀部肌肉（所有动物统一从右侧臀大肌以45度角匀速注射）注射地塞米松25mg/kg建立早中期激素性股骨头坏死大鼠模型，为计量准确，每次注射前称量体重，每次注射时间均在9Am至11Am之间。同时每周肌注两次青霉素预防感染，每次5万u/只。正常组饲养7日后经水合氯醛麻醉摄双髋正位X线检查，次日处死取双侧股骨头标本并沿冠状面切开（部分股骨头标本常规脱钙脱水后行组织形态学检查，部分股骨头标本经RNA保存液处理后置于-80°保存），余各组动物于造模6w后取3只经水合氯醛麻醉摄双髋正位X线检查，次日处死取双侧股骨头标本并沿冠状面切开（常规脱钙脱水后行组织形态学检查），模型组剩余动物全部处死取双侧股骨头标本并沿冠状面切开（部分股骨头标本常规脱钙脱水后行组织形态学检查，部分股骨头标本经RNA保存液处理后置于-80°保存）。中药组和西药组于第7w起分别按照相应剂量灌胃，在灌胃6w后将各组动物全部处死取双侧股骨头标本并沿冠状面切开，各给药组一部分股骨头标本常规脱钙脱水后行组织形态学检查，另外一部分股骨头标本取出当天立刻研磨粉碎提取骨组织中的总RNA，同时将正常组、模型组经RNA保存液处理后的股骨头标本一并研磨粉碎提取骨组织中的总RNA。观察各组动物治疗前后的一般情况；肉眼观各组动物离体股骨头的外观形态；摄双髋正位X线观察各组动物在体股骨头的影像学改变；HE染色评价各组炎性细胞浸润情况，滑膜组织增生情况，计算空骨陷窝率；RT-PCR检测骨组织中OPG、RANKL、RANK的基因表达情况，所有实验数据采用SPSS19.0软件进行统计分析与处理。　　结果：(1)正常组大鼠变化不明显，饮食、活动及精神、毛色无变化，体质量逐渐增加；模型组大鼠精神差，毛色光泽度轻度晦暗无光泽，多有腹泻表现，体质量明显下降，运动较少；中药组、西药组运动尚可，毛发光泽度较正常组差，体质量轻度下降，偶有腹泻症状，但中药组大鼠一般情况更接近于正常组。(2)实验室取材见中药组及正常组股骨头色泽鲜亮、外形未见明显变化，骨质较坚硬，西药组大部分动物股骨头色泽鲜亮，偶有一侧股骨头颜色稍晦暗，但外形均未见明显变化，骨质较坚硬，模型组股骨头色泽明显变暗，无光泽，骨质较疏松，易于切割及刨削。(3)各组动物行髋关节正位X线检查：正常组、中药组双侧股骨头骨皮质完整，大小及形态正常，骨密度均匀，骨小梁清晰；西药组股骨头头内密度仍有部分不均匀，但骨皮质完整，大小及形态正常，骨密度均匀，骨小梁清晰；模型组股骨头骨质疏松，头内密度不均，可见大小不一的囊状透亮区，部分骨小梁模糊不清，但股骨头保持完整。(4)骨组织病理形态学镜检：中药组可见骨小梁粗大，排列较规则，骨细胞大部分正常，空骨陷窝较少，脂肪细胞未见大量增生，骨髓腔内造血细胞较多，软骨下可见丰富血管；西药组可见骨髓腔内造血细胞较中药组减少，余同中药组，无明显变化；模型组可见骨小梁明显变细，间距增大，结构紊乱，部分有断裂现象，骨髓脂肪细胞增多，髓腔内造血细胞减少，甚至消失，骨细胞萎缩、边集，空骨陷窝数广泛存在；正常组骨小梁骨细胞清晰可见，周围成骨细胞丰富，空骨陷窝少见，骨髓腔内造血细胞丰富，形态正常。(5)各组大鼠骨组织中OPG、RANKL、RANK的基因表达情况：模型组与正常组比较，模型组骨组织中RANKL、RANK的表达均有所上调，而OPG的表达明显下调，两组骨组织中OPG、RANKL、RANK的基因表达有显著差异,差异具有统计学意义(P＜0.05)；中药组和西药组分别与模型组比较，中药组和西药组骨组织中RANKL、RANK的表达均下调，且中药组骨组织中RANKL、RANK的表达下调更明显，而中药组和西药组骨组织中OPG表达均上调，有显著差异(P＜0.05)；中药组和西药组与正常组比较，骨组织中OPG、RANKL、RANK的表达差异无统计学意义(P＞0.05)；中药组与西药组比较，骨组织中OPG的表达有差异(P＜0.05)，而RANKL、RANK的表达无显著差异(P>0.05)。　　结论：(1)两种治疗方法均能改善SD大鼠的一般情况，并抑制骨组织中RANKL、RANK的表达，但补肾活血方骨复生的作用更加明显；(2)补肾活血方骨复生可以明显上调OPG的表达,下调RANKL、RANK的表达，增加骨细胞形成、促进新生血管的形成、促进骨量上升、促进骨代谢、减少骨钙流失、促进骨质成熟，有效改善股骨头局部缺血缺氧环境，从而有效干预激素性股骨头坏死的形成。