匙羹藤酸调节血脂作用的研究

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羹藤酸是从匙羹藤中分离出来的一类三萜皂苷类物质,其具有抑制小肠对油酸的吸收、抑制三磷酸脱氢酶的活性、抑制α葡萄糖苷酶的活性、抑制钠依赖性葡萄糖转运蛋白1活性、抑癌等多种生物活性,被广泛用于治疗由代谢紊乱引起的疾病,是匙羹藤中降糖降脂的主要活性成分。目前对匙羹藤酸活性的研究日益增多,但主要侧重于研究匙羹藤酸的降糖活性,匙羹藤酸调节血脂作用的研究甚少,其调节血脂的机理仍不明确。本文主要通过动物实验来评价羹藤酸对血脂水平的调节作用,并对其调节血脂的机理进行初步研究。动物实验采用雄性仓鼠(叙利亚金黄地鼠)作为研究对象,实验前适应性喂养一周,后随机分为5组,即正常对照组、模型对照组和匙羹藤酸低、中、高剂量组,正常对照组饲喂正常饲料,其余各组均饲喂高脂饲料,连续喂养8周。每周称量一次体重,每两周眼眶静脉取血一次,用来检测不同阶段仓鼠血清中的血脂水平。8周后股动脉取血并处死,检测仓鼠血清、肝脏、脑中的抗氧化酶活性及丙二醛(MDA)含量、血清中谷草转氨酶(AST)水平、谷丙转氨酶(ALT)水平以及体内脂肪和脏器指数,并观察各组肝脏组织形态。结果:匙羹藤酸可以有效的抑制高脂喂养的仓鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平的升高,其中TG的抑制效果最好;匙羹藤酸可以有效的抑制肝脏的脏器指数、血清中ALT和AST的升高,降低肝脏脂肪变性的风险;匙羹藤酸还可以提高血清、肝脏和脑中抗氧化酶的活力,减少血清中MDA的累积。在以上的理化实验基础之上,通过酶联免疫、PCR等分子生物学方法对匙羹藤调节血脂的机制进行初步的研究。通过酶联免疫对仓鼠血清中胆固醇代谢调控关键酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)水平的检测,及采用PCR来检测其相关基因HMGCR、低密度脂蛋白受体(LDLR)、ACAT、CYP7A1等的mRNA表达水平,来考察匙羹藤酸对仓鼠体内胆固醇的合成和代谢的影响。酶联免疫的实验结果表明,匙羹藤酸一方面通过抑制HMGCR的活性来降低高脂仓鼠胆固醇的合成,另一方面通过提高CYP7A1的活性来增加胆固醇的排泄,从而有效的调节仓鼠的血脂水平。PCR的实验结果表明匙羹藤酸可以通过抑制胆固醇的合成,减少小肠对胆固醇的吸收,加速胆固醇的排泄来抑制高脂饮食仓鼠体内血脂水平的升高,提高仓鼠肝脏中LDLR的含量,来抑制高脂饮食仓鼠体内血脂水平的升高。
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