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该课题的研究主要包括三个方面的内容:(1)建立并分析来自SLE患者的自身反应性T细胞系及克隆;(2)用自身反应性T细胞对SLE患者进行免疫,观察所诱导的调节性体液及细胞应答;(3)对人CD4<+>CD25<+>T细胞进行克隆并探讨其免疫生物活性. 该文通过在体外建立SLE自身反应性T细胞系或克隆,经γ射线照射后免疫患者,研究SLE患者对TCV诱导的针对T细胞的体液和细胞免疫反应.淋巴细胞转化实验检测患者调节性T细胞的反应,结果发现在部分患者体内诱导出抗T细胞的调节性T细胞,ELISA检测调节性T细胞分泌的细胞因子,调节性T细胞分泌的细胞因子主要是TH1型;临床观察发现有3个患者在免疫后临床症状有明显的改善,而且所有患者在免疫后均未出现不良反应.总之,T细胞免疫能够诱导SLE患者产主调节性细胞免疫应答,这将有助于进一步为临床治疗SLE提供新的治疗方法.从健康人外周血淋巴细胞中得到CD4<+>CD25<+>T细胞,并对其进行体外长期培养、扩增;淋巴细胞转化实验分析其免疫抑制功能,流式细胞法分析其表型.经对人CD4<+>CD25<+>T细胞的长期培养扩增,获得具有免疫抑制功能的调节性T细胞系.该T细胞系对经TCR的刺激不敏感,且能抑制同一来源或同种异型CD4<+>CD25<+>T细胞的活化,大剂量IL-2可以逆转其抑制功能.长期培养的CD4<+>CD25<+>T细胞膜表面CD25,CD134以及CTLA-4分子持续高表达,而CD4<+>CD25<+>T细胞膜表面的CD25,CD134以及CTLA-4分子表达呈周期性变化,CD4<+>CD25<+>T细胞功能和表型与同一来源的CD4<+>CD25<+>T细胞显著不同.CD4<+>CD25<+>T细胞是一个混合群体,进一步了解CD4<+>CD25<+>T细胞是否在单细胞水平上具有免疫抑制功能,在体外用有限稀释的方法将CD4<+>CD25<+>T细胞进行克隆,总共得到2个具有免疫抑制功能的CD4<+>CD25<+>T细胞克隆,流式分析其细胞表面CD25,CD134,GITR以及CTLA-4分子均高表达,其结果与CD4<+>CD25<+>T细胞系相似.因此,研究CD4<+>CD25<+>T细胞能否在体外长期培养有助于为将来的临床应用提供基础.