【摘 要】
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目的与意义:椎间盘退行性变(IVDD)是中老年人的常见病和多发病,以颈肩痛与腰腿痛为主要临床症状。目前其治疗方法主要采取理疗、药物等保守治疗和椎间盘切除植骨融合内固定术
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目的与意义:椎间盘退行性变(IVDD)是中老年人的常见病和多发病,以颈肩痛与腰腿痛为主要临床症状。目前其治疗方法主要采取理疗、药物等保守治疗和椎间盘切除植骨融合内固定术等手术治疗。虽然目前临床疗效尚可,但是仍有部分患者预后不佳,其主要原因在于对IVDD的发病机理了解不够深入。而长链非编码RNAs是一类长度大于200 nt的非编码RNA,其在生理及病理生理过程中具有重要的生物学功能。但其在IVDD中的作用及其分子机理研究处于起步阶段且研究较少。本实验采用高通量测序对IVDD髓核组织中差异表达的LncRNAs进行研究,探索LncRNA调控IVDD的分子学机制,并为IVDD的治疗提供作用靶点。研究方法:高通量测序分析LncRNAs在椎间键盘退行性变中的差异表达分析,并进行生物信息学分析;构建Linc01776敲除质粒表达载体,研究Linc01776在IVDD中生物功能学研究;预测Linc01776参与的竞争性内源RNA(CeRNA)调控机制。研究成果:通过对RNA-seq数据分析,共获得23706个差异表达的LncRNAs,其中上调倍数大于2倍的233个、下调倍数大于2倍的340个。其中Linc01776是上调的lncRNAs中差异倍数最显著。通过生物信息学预测Linc01776/miR-196b-5p/Akt1的CeRNA调控通路。结论及意义:LncRNA参与IVDD的发生与发展,其中Linc01776是上调的lncRNAs中差异最显著,说明该LncRNA可能在IVDD中发挥重要的生物学功能。Linc01776/miR-196b-5p/Akt1可能为其调控IVDD进展的CeRNA机制。
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