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蛋白酶激活受体（proteinase activated receptors或protease activated receptors，PARs），白细胞介素（interleukin，IL）-4，IL-6参与过敏反应的发生，IL-12参与后天获得性免疫反应。然而IL-12对酶引起的肥大细胞分泌细胞因子的影响，细胞因子对肥大细胞PAR表达的影响，Th1类细胞因子IL-12对肥大细胞Th2类细胞因子分泌的影响及其信号转导通路还不甚清楚。因此本研究探讨IL-12对肥大细胞PARs表达和IL-4，IL-6分泌以及组胺释放的影响，并探讨可能的信号转导通路。肥大细胞激发后，收集各时间点的细胞和上清。细胞处理后采用流式细胞术和实时定量PCR的方法在蛋白水平和mRNA水平检测PAR-1，PAR-2，PAR-3和PAR-4表达情况，用细胞激发信号ELISA（eellular activation of signaling ELISA，CASE）方法检测信号转导通路蛋白Akt，ERK，p38和STAT3磷酸化情况；上清用ELISA方法检测IL-4，IL-6和组胺水平。结果显示：肥大细胞P815在蛋白水平和mRNA水平表达PAR-1，PAR-2，PAR-3和PAR-4。IL-12下调PAR-2蛋白和mRNA在肥大细胞P815上的表达；IL-12上调PAR-4蛋白和mRNA在肥大细胞P815上的表达；IL-12上调PAR-1和PAR-3 mRNA在肥大细胞P815的表达；以低浓度IL-12（1 ng／ml）预处理肥大细胞60分钟后，胰蛋白酶和类胰蛋白酶引起的PAR-2蛋白和mRNA在肥大细胞P815上的表达增强；IL-12抗体的应用可以阻断IL-12对PAR表达的上调作用。IL-12以浓度依赖的方式促进肥大细胞P815分泌IL-4；低浓度IL-12（1ng／ml）预处理P815细胞60分钟后，胰蛋白酶和类胰蛋白酶引起的IL-4分泌被抑制；PAR-2拮抗肽FSLLRY-NH2的应用能阻断胰蛋白酶和类胰蛋白酶引起的IL-4分泌，但对IL-12引起的IL-4分泌无影响；IL-12对肥大细胞IL-6分泌和组胺释放无明显影响。应用PD98059，U0126和LY294002可以阻断IL-12引起的肥大细胞IL-4分泌并抑制IL-12引起的ERK和Akt磷酸化。总之，IL-12能够调节肥大细胞PARs表达并刺激肥大细胞分泌IL-4。IL-12引起肥大细胞P815分泌IL-4很可能是通过激活Akt和ERK信号转导通路实现的，而胰蛋白酶和类胰蛋白酶引起肥大细胞分泌IL-4似乎是有赖于激活PAR-2途径实现的。这些发现提示在过敏性炎症反应中，IL-12可作为一种调节因子，通过调节PAR-2在肥大细胞表达和调节肥大细胞分泌IL-4，发挥其维持Th1细胞因子和Th2细胞因子分泌平衡的功能。同时，胰蛋白酶和类胰蛋白酶刺激肥大细胞分泌IL-4的发现为肥大细胞激活的自我放大机制提供了一个新的理论依据。