本论文研究两种吸入给药制剂的制备和应用,分别是多孔PLGA微球和空心微球。这两种微球具有较低密度、较大几何粒径、不规则的表面形态、适宜吸入给药的空气动力学性质和良好的肺部沉积性质,可以避免目前吸入给药制剂所面临的聚集和巨噬细胞吞噬的问题。采用双层乳化-溶剂挥发的方法制备多孔PLGA微球,与实心PLGA微球相比,多孔PLGA微球具有较好的空气动力学性质,并可避免巨噬细胞吞噬作用。选择盐酸阿霉素(Dox HCl)作为模型药物,在包封率实验中,多孔PLGA微球的包封率(~100%)远高于实心PLGA微球的包封率(~7.2%)。在体外释放实验中,多孔PLGA微球4天内累积释放载药量的51.9%,实心PLGA微球4天内累积释放载药量的41.5%。由此可以看出,多孔PLGA微球是一种可以控制药物释放并具有较高包封率的吸入给药制剂。采用喷雾干燥法制备一种可吸入空心微球。选择环丙沙星和DNase作为模型药物同时进行喷雾干燥,制备具有不规则表面,大体积的空心微球,用于囊胞性纤维症的治疗。在本实验中分别制备空白(Blank)、DNase、环丙沙星(Cipro)和DNase/Cipro空心微球。所有空心微球的MMAD均小于5μm,Cipro和Cipro/DNase空心微球的FPF均明显高于Blank和DNase空心微球。本方法将环丙沙星和DNase均匀地包埋到空心微球中,二者均没有含量损失,也没有活性损失。DNase和DNase/Cipro空心微球可以在30分钟内,显著降低ASM的储能系数。空心微球中的DNase具有降低人工痰液粘稠度的作用,有助于空心微球中的环丙沙星渗透进入人工痰液中,有效地改善环丙沙星释放和扩散速率,因此,Cipro/DNase空心微球具有较强的抗菌活性,并可更有效地作用于致病细菌。