Cullinl是E3连接酶复合物SCF的支架蛋白，是CUL家族成员之一，通过与底物相互作用完成底物的泛素化降解。Rif是RhoGTPase家族成员，主要调控细胞骨架结构。蛋白酶体介导的泛素化蛋白降解可以调节一些RhoGTPase的表达水平，包括RhoA、Rac2、Rac3和Cdc42等，但对于Cullinl介导的Rif泛素化降解途径的研究未见相关报道。我们的研究发现Cullinl与Rif在细胞内共定位并发生相互作用，Cullinl参与Rif稳定性的调控，敲减Cullinl使Rif的表达水平上调同时也会降低Rif蛋白质的降解水平；Rif是一个周期降解的蛋白，可以被Cullinl介导在体内和体外发生泛素化并在蛋白酶体中降解；同时Cullinl介导的Rif泛素化降解可以调控正常细胞及肿瘤细胞的细胞骨架结构，影响细胞肌动蛋白应力纤维以及细胞外边缘的纤毛状突起结构的产生。对敲减Cullinl的宫颈癌细胞系HeLa和对照细胞进行比较蛋白组学分析后发现，在Cullinl敲低的影响下，RhoGDP解离抑制剂Rho-GDI以及细胞质内的动力蛋白1(Dynein)的表达均下调，Cullinl可能通过影响这两个蛋白的表达量来间接调控肿瘤细胞骨架结构。我们的研究揭示了通过Cullinl介导的泛素化一蛋白酶体途径控制Rif降解、调节Rif功能以及细胞骨架结构的新机制，可能为宫颈癌的靶向治疗提供新思路。