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目的:探索云南省近几年HIV/AIDS接受抗病毒治疗多次失败者(病毒载量>1000copies/ml)耐药基因变化规律,为临床延缓病毒耐药毒株的产生制定方法和策略、实现个体化的治疗方案奠定理论基础。研究对象及方法:本次研究以云南省2010-2016年间HIV/AIDS接受抗病毒治疗多次失败者为研究对象,通过逆转录聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase Chain Reacton,RT-PCR)扩增HIV-1 pol区的序列,将序列测定结果与美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药突变比对分析,确定耐药基因型,分析突变的发生和演变规律。结果:1多次抗病毒治疗失败患者药物敏感程度的变化:88例多次抗病毒治疗失败患者基因型耐药检测结果显示,随着耐药患者治疗时间的增加,我省3TC、AZT、D4T、TDF、EFV、ETR、NVP、LPV/r八种抗病毒治疗药物的耐药程度均有不同程度的上升。其中,EFV、ETR的变化程度最高,第2次较第1次、第3次较第2次,两者的变化率分别为28.41%、22.73%,31.82%、20.45%,从每次基因耐药检测的不同耐药程度的分布人数上看,发生针对3TC及LPV/r两种药物所产生的基因耐药均主要处于高度耐药水平,而针对其它药物所产生的耐药散在分布于各个耐药等级。2多次抗病毒治疗失败患者耐药突变位点发生情况:本研究中共检测到NRTIs相关耐药突变位点91例次,出现频率最高的为M184V/I、T69S及T215Y/I,分别达到26.14%,11.36%,10.23%;共检测到的NNRTIs相关突变位点120例次,出现频率最高的为K103N/R/S,达到21.59%;其次为V179D/E,其出现频率为20.45%;G190A、Y181C/I/V及V106M/A/I的出现频率也均高于10%;共检测到PIs相关突变位点42例次,出现频率最高的前三位为L10V/F/I、A71V、I54V,其出现频率分别为6.82%、4.55%、4.55%。3多次抗病毒治疗失败患者耐药发生情况:88例多次抗病毒治疗失败患者中,产生相关突变位点的患者例数为61例(69.32%),针对NNRTIs产生耐药的患者为50例(56.82%)、NRTIs 33例(37.50%),PIs 4例(4.55%),针对目前三大类主要抗病毒治疗药物任意一类产生耐药的患者例数为54例(61.36%),针对任意两类产生耐药的例数为26例(29.55%),针对三类药物均产生耐药的例数为4例(4.55%)。结论:1基线CD4+T淋巴细胞计数越低的HIV/AIDS长期抗病毒治疗过程中耐药发生率的越高。2对于多次抗病毒治疗失败的HIV-1患者,多次基因型耐药检测结果比最后一次基因耐药检测结果更能准确的反应患者耐药情况,进而为调整后续的治疗方案提供参考信息。3以单一突变位点形式出现的NRTIs耐药突变,M184V/I出现频率最高(26.14%),其次是T69S(11.36%)、T215Y/F(10.23%)。M184V/I及T215Y/F的稳定性都较强,而前者的出现时间较后者早,M184V/I一旦出现将导致高度耐药。4以单一突变位点形式出现的NNRTIs耐药突变位点中较为稳定且出现频率较高的突变点是K103N(21.59%)、V179D/E(20.45%)、Y181C(15.91%),突变型中V106M/V179D/F227L、K103R/V179D、A98G/K101E/Y181C/G190A较稳定。5 PIs相关突变的频率较低,L10V/F/I的出现频率最高达到6.82%,A71V、I54V其次,达到4.55%。