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【背景】腹股沟淋巴结清扫是阴茎癌外科干预的标准治疗方案。包括腹腔镜和机器人辅助技术在内的微创腹股沟淋巴结清扫术不仅能达到与传统开放手术相同的切除效果和肿瘤学结果,还能显著降低术后伤口、淋巴相关并发症的发生率。但与开放手术相比,微创腹股沟淋巴结清扫的手术时间更长。目前,腹腔镜下腹股沟淋巴结清扫术仍是阴茎癌外科治疗的首选,对于手术耗时问题,双侧腹腔镜下淋巴结清扫术可以同时进行,在保证控瘤效果和降低术后并发症发生率的同时,能有效缩短手术时间、降低手术风险,评估其临床应用价值有着十分重要的意义。腹股沟淋巴结无肿大(cN0)患者存在淋巴结微转移的可能,预防性淋巴结清扫能降低淋巴扩散风险,为患者提供长期生存获益。然而预防性外科干预带来的过度治疗和术后并发症等问题,使cN0期阴茎癌患者是否需要行预防性清扫的问题存在争议。此外,关于预防性淋巴结清扫手术时机的选择目前尚无定论,由于各种原因接受延迟性淋巴结清扫者的手术时间窗口也在不断探索当中。因此,在平衡腹股沟淋巴结转移风险和术后并发症发病率的基础上,充分评估预防性腹股沟淋巴结清扫的必要性,探讨最佳手术时机,对cN0期阴茎癌患者特别是接受延迟性淋巴结清扫者的治疗及预后生存有着重大的意义。【目的】1.评价双腹腔镜双侧腹股沟淋巴结同步清扫术治疗阴茎癌的可行性、安全性和有效性,探讨双腹腔镜技术在阴茎癌临床治疗中的应用价值。2.探讨预防性腹股沟淋巴结清扫的手术时机与患者术后生存的关系,为cN0期阴茎癌患者特别是接受延迟淋巴结清扫者探索一个肿瘤学相对安全的时间窗口。【方法】1.第一部分研究纳入2012年1月至2019年5月期间在唐都医院泌尿外科接受双侧腹股沟淋巴结清扫术的T1-3cN1-2M0期阴茎癌患者。按手术方式分为开放腹股沟淋巴结清扫组(开放组)、单腹腔镜清扫组(单镜组)和双腹腔镜清扫组(双镜组)。比较三组的围手术期肿瘤学和短期预后结果。2.第二部分研究纳入2002年10月至2019年8月期间在唐都医院泌尿外科接受预防性腹股沟淋巴结清扫术的T1-3cN0M0期阴茎癌患者。按淋巴结清扫的时机分为原发肿瘤切除后腹股沟淋巴结即刻清扫组(即刻组)和延迟清扫组(延迟组),结合淋巴结清扫术后患者的生存资料进行生存分析。然后对延迟清扫组病例进行亚组分析,基于时间依赖性受试者工作特征曲线(ROC)选取延迟手术时机的最佳截断点,将延迟组患者按截断时间点重新分为两组,评估两组基线资料后进行生存分析。对结果进行稳健逆概率加权调整后再次分析。【结果】1.第一部分研究共有65例患者入组,其中开放组19例,单镜组24例,双镜组22例。三组患者的基线资料分布均衡,双镜组平均手术时间明显短于其他两组(开放组手术时间短于单镜组)(p<0.001)。除手术时间外,双镜组和单镜组的各项指标之间均无统计学差异。此外,双镜组和单镜组在术中出血量、术后并发症、引流管留置时间、术后住院时间等方面均少于开放组。三组患者的单侧淋巴结清扫数、总淋巴结清扫数、腹股沟区域复发率和短期肿瘤特异性生存率(CSS)等方面均无统计学差异(p>0.05)。2.第二部分研究共纳入87例患者,其中即刻组35例,延迟组52人,两组患者的基线资料具有可比性。多因素Cox分析显示,接受腹股沟淋巴结即刻清扫的患者在CSS方面有显著获益(HR,0.11;95%CI,0.02-0.57;p=0.009)。即刻组5年CSS高于延迟清扫组(p=0.005)。按腹股沟淋巴结转移风险水平进行亚组分析,高风险组中(≥T1bG3),即刻组患者5年CSS为90.5%,延迟组为43.5%(p=0.005),而在中风险组中两者没有统计学意义上的差异(p=0.250)。此外,淋巴血管侵犯与5年CSS降低有关(HR,3.59;95%CI,1.04-12.42;p=0.044)对延迟清扫组的52例cN0期阴茎癌患者进行亚组分析。根据时间依赖性ROC曲线将3.5个月作为进一步区分手术时机的分界点,原发肿瘤切除后3.5个月内和3.5个月之后进行腹股沟淋巴结清扫的5年CSS分别为84.7%和24.2%(p<0.001)。在基于风险水平的亚组分析中,高风险亚组(≥T1bG3)3.5个月内清扫淋巴结的患者5年CSS显著高于3.5个月以后清扫组(分别为77.8%和0%,p<0.001),而中风险亚组患者中两者的CSS没有统计学上的差异(p>0.05)。单因素Cox回归分析显示,对于接受延迟性腹股沟淋巴结清扫的患者而言,3.5个月内清扫淋巴结与CSS获益显著相关(HR,0.07;95%CI,0.02-0.27;p<0.001)。【结论】1.双腹腔镜双侧腹股沟淋巴结同步清扫术安全、可行、高效。保证控瘤效果和降低术后并发症发生率的同时,能有效缩短手术时间,当手术团队和腹腔镜设备允许时,可作为双侧腹股沟淋巴结清扫的理想选择。2.对处于腹股沟淋巴结转移高风险期(≥T1bG3)的cN0期阴茎癌患者而言,即刻预防性腹股沟淋巴结清扫可使患者在术后生存方面获益。对于这部分患者,延迟清扫时间控制在3.5个月内是肿瘤学上相对安全的时间窗口。