益气化瘀解毒方对LPS致ARDS大鼠炎症影响研究

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目的本研究采用北京中医药大学东直门医院全国名老中医药专家杜怀棠教授益气化瘀解毒方,干预内毒素(Lipopolysaccharide, LPS)致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型大鼠。通过模型探索实验,确定成模时间点,设置预防实验,探讨益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS大鼠的保护作用及对炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影响。方法模型探索:18只雄性健康SD大鼠随机等分为6组,每组3只。按动物饲养标准进行适应性喂养1周,2h组、4h组,6h组、16h组、24h组大鼠一次性尾静脉注射脂多糖(LPS)溶液(2mg/kg体重),空白对照组不予LPS,分别在2h、4h、6h、 16h、24h后麻醉下处死。取肺组织。预防实验:50只雄性健康SD大鼠随机等分为5组,每组10只。按动物饲养标准进行适应性喂养1周。中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组分别给予益气化瘀解毒方低剂量溶液、益气化瘀解毒方中剂量溶液、益气化瘀解毒复方高剂量溶液,模型组每日予等体积蒸馏水灌胃7天后尾静脉注射LPS (2mg/kg)造模,空白对照组每日予等体积蒸馏水灌胃7天,不造模处理。5组16h后麻醉下处死。取肺组织及腹主动脉血。结果模型探索:一次性尾静脉注射LPS 2mg/ml的方法造模,16小时后可成模。预防实验:肺病理大体及肺组织病理观察可见,模型组较空白组病理改变明显,中药干预各组较模型组在肺泡及肺间质充血、水肿、炎性细胞浸润程度改善。血清中炎症因子:TNF-α:与空白对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α升高(p<0.05)。与模型组比较,中药低剂量组大鼠血清中]TNF-α无明显降低(p>0.05),中药中剂量组与中药高剂量组大鼠血清中TNF-α水平显著降低(p<0.001),但中药高剂量与中药中药中剂量组之间无明显差距(p>0.05); IL-1β:与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-1p升高(p<0.05)。与模型组比较,中药低剂量组大鼠血清中IL-1β降低(p<0.05),中药中剂量组与中药高剂量组大鼠血清中IL-1β水平明显降低(p<0.01);IL-6:与空白对照组比较,模型组大鼠血清IL-6升高(p<0.05)。与模型组比较,中药低剂量组大鼠血清中IL-6明显降低(p<0.01),中药中剂量组大鼠血清中IL-6水平显著降低(p<0.001),与中药高剂量组大鼠血清中IL-6水平明显降低(p<0.01)。结论一次性尾静脉注射LPS 2mg/ml的方法造模,16小时后可导致急性呼吸窘迫综合征模型。益气化瘀解毒复方能够减轻内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织损伤,肺泡及肺间质充血、水肿、炎性细胞浸润程度改善。而益气化瘀解毒复方对内毒素致急性呼吸窘迫综合征的保护作用,可能与降低大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,减轻炎症反应有关。在一定范围内,通过提高益气化瘀解毒复方的给药剂量,可以增强作用效果。
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