论文部分内容阅读
痤疮是人类最常见的一种损容性皮肤病，患病率高达45.6％，严重影响人们的容貌和身心健康，已成为医学界所关注的热点问题之一。有关痤疮发病的病因及发病机制学说很多，特别是近年来分子流行病学的研究表明，痤疮的发生可能是具备某种遗传易感基因的个体与特定的环境因素相互作用的结果。但是，其遗传模式及易感基因至今尚无明确的定论。本课题采用了宏观的流行病学方法对引起787例云南痤疮患者发病的主要环境危险因素、348例痤疮先证者和443例对照者的亲属进行遗传模式研究，并运用微观的分子生物学技术对406例云南汉族雄激素相关基因与痤疮发病关系进行了系统研究，为指导痤疮高危人群的防治提供可靠的理论依据。
本研究结果显示：
1.在痤疮危险因素研究中，多因素非条件Logistic回归分析显示：痤疮家族史(OR=2.514)、接触放射线如电脑(OR=2.820)、经常进食动物油(OR=2.183)、油性皮肤(OR=1.915)、暴晒(OR=1.607)、辛辣食物(OR=1.989)、高脂食物(OR=1.518)、蛋制品(OR=1.910)、鱼类产品(OR=1.778)是导致云南痤疮发生的主要危险因素；而多食水果(OR=0.334)、蔬菜(OR=0.307)及植物油(OR=0.558)则可以相对降低患痤疮的机率。
2.痤疮的遗传模式研究：流行病学分析结果，先证者一级亲属患病率为35.29％，明显高于对照组一级亲属患病率9.03％(p＜0.01)，先证者二级亲属患病率为13.63％高于对照组一级亲属患病率9.03％(p＜0.05)，且一级亲属患病率>二级亲属患病率>群体患病率；运用Penrose方法计算，S/q接近1/√q；Falconer多基因阈值模型计算痤疮先证者一级和二级亲属的遗传度分别为96％±0.1372％、36％±0.1505％，二者加权平均遗传度为88％±0.092％，符合多基因遗传；以Li-Mante-Gart法进行复合分离分析，结果显示痤疮不符合单基因遗传病。提示痤疮属于多基因遗传病。
3.痤疮相关基因研究：聚合酶反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及(PCR-GENESCAN)技术对与雄激素代谢密切相关的CYP17、CYP11a、雄激素受体(AR)三个基因位点的多态性研究显示：在CYP17基因位点的多态性研究中，男性重型痤疮组C和T等位基因频率分别为60.9％和39.1％，TT+TC基因型、CC基因型频率分别为33.3％和66.7％，与对照组T、C等位基因(53.4％，46.6％)及基因型(81.8％，18.2％)频率相比有明显差异(P＜0.05)；对CYP11a多Ⅰ态性研究显示，男性重型痤疮中215-和215+基因型频率(59％，41％)，与对照组(40.1％，59.1％)相比有显著性差异(P＜0.05)；AR基因CAG多态性的研究表明，男性对照组CAG重复片段均数为22.07，男性轻型、重型痤疮组的重复片段均数为20.79、20.50，两组分别与对照组相比有显著性差异(P＜0.01)。结果提示：CYP17-34C等位基因可能是男性重型痤疮的遗传易感因子之一，携带CC基因型的男性人群患重型痤疮的机会增加；CYP11a基因中215-基因型亦是男性重型痤疮易感因素之一，携带该基因型的男性个体更容易患重型痤疮；AR基因第一外显子CAG重复片段多态性与男性痤疮相关，CAG重复次数较少者患痤疮可能性增大。
通过对痤疮流行病学及分子遗传学研究，首次证实了痤疮的遗传模式为多基因遗传，表明痤疮是一种多基因遗传病，是多对微效基因协同并与环境因素共同作用导致的疾病，首次发现CYP17、CYP11a基因的多态性与男性重型痤疮相关及AR基因CAG重复多态性亦与男性痤疮相关。本研究显示的遗传数据对进一步了解痤疮的发病机制，及高危人群痤疮发生的预防、治疗具有重要意义。