第一部分无症状和症状性粥样硬化性大脑中动脉狭窄的预后和影响因素研究背景颅内动脉粥样硬化性狭窄是中国人群缺血性脑卒中的重要原因,已有研究证明症状性颅内动脉狭窄卒中复发率高。但迄今为止,罕有研究报道无症状大脑中动脉(MCA)狭窄的预后及影响因素。目的了解无症状和症状性MCA狭窄的卒中发生率/复发率及影响因素。方法前瞻性连续登记北京协和医院神经科门诊2003年6月—2006年6月期间TCD筛查有MCA狭窄,并且复查TCD结果仍提示同部位符合MCA狭窄的诊断标准或同时行MRA检查证实上述血管狭窄患者,基线期记录一般情况及卒中危险因素,全部患者行颈动脉超声检查,合并同侧颈动脉狭窄超过50%的患者从研究中排除。平均随访38.3±9.9个月,评价卒中发生率及影响因素。前瞻性连续登记2004年9月—2007年1月北京协和医院东院神经科住院,MCA狭窄所致脑梗死或TIA患者,基线期记录一般情况及卒中危险因素,全部患者行颈动脉超声及超声心动图检查,症状性MCA狭窄侧合并颈内动脉狭窄超过50%及可疑心源性栓塞的患者从研究中排除。并根据MRI/DWI结果将MCA脑梗死分为单发病灶和多发病灶。平均随访26.1±11.3个月,评价卒中累计复发率及年复发率,多因素Logistic回归分析影响卒中复发的因素。结果1.共登记无症状MCA狭窄患者200例(男77例,女123例,平均年龄63.19岁),失访13例(6.5%),7例发生缺血性脑卒中,累计卒中发生率为3.8%,其中3例发生在病变血管供血区,单因素分析显示:糖尿病(X~2=9.168,p=0.002)和颈动脉斑块(X~2=4.403,p=0.036)与卒中发生相关。2.共登记症状性MCA狭窄患者107例(男69例,女38例,平均年龄61.25岁),90例脑梗死,17例TIA,88例行MRI/DWI患者中,44例单发病灶,40例多发病灶。失访11例(10.3%),23例复发缺血性脑卒中,累计复发率24.7%,年复发率14%,多因素Logistic回归分析显示是否规律抗血小板治疗是卒中复发的独立影响因素(p=0.008,OR=0.154,95%CI 0.039～0.618),MRI证实的病灶多发患者有卒中易复发倾向(p=0.162,OR=2.592,95%CI 0.681～9.861)。结论1.无症状MCA狭窄患者预后相对良性,卒中发生不一定在狭窄动脉责任供血区,且与DM和颈动脉斑块有关,建议严格控制糖尿病和加强抗动脉粥样硬化治疗;2.症状性MCA狭窄患者卒中复发率高,且与是否规律服用抗血小板药物相关,建议加强对缺血性脑卒中患者进行抗血小板药物应用的宣教;3.MRI/DWI上病灶多发患者有卒中复发率高的倾向,提示对存在动脉到动脉栓塞或易损斑块的病人是否强化抗血小板和抗动脉粥样硬化治疗进行更多临床研究的必要性。第二部分血中炎性标志物与动脉粥样硬化性脑血管狭窄和稳定期脑梗死的相关性研究背景动脉粥样硬化是心脑血管病的重要致病因素,已经证明炎性反应在动脉粥样硬化的各个时期起关键作用。既往已有研究关于hs-CRP,sCD40L、MMPs-2和MMPs-9在心脑血管病急性期高水平表达并能够不同程度地预测事件的发生。但上述指标在不同临床表现的稳定期脑梗死和无症状脑血管狭窄患者中的特征和差异尚无报道。目的检测脑血管病稳定期患者血浆sCD40L、MMPs-2、MMPs-9和血清hs-CRP水平,旨在了解缺血性脑卒中稳定期和无症状脑血管狭窄患者血液中上述炎性指标的水平及各指标间的相关性,探讨其可能的临床应用价值。方法本研究采用病例对照研究方法。研究对象分组:无症状脑血管狭窄组(46例)、缺血性脑卒中复发组(39例)、缺血性脑卒中稳定组(37例)和健康对照组(74例)。收集相关临床资料包括一般情况、卒中危险因素、用药情况及头颈部血管检查结果。清晨空腹采血,血浆标本检测sCD40L、MMPs-2和MMPs-9,血清标本检测hs-CRP,采血时间距离卒中事件＞3月。采用双抗夹心酶联免疫吸附试验测定各炎性指标的浓度。结果由于对照组平均离心时间距离采血时间为2—3小时,所测定的血浆sCD40L浓度显著高于三组病例组及试剂盒给定的范围,考虑对照组所得到的浓度结果存在偏倚,因此剔除对照组进行结果分析。1、血清hs-CRP水平:缺血性脑卒中复发组＞缺血性脑卒中稳定组＞无症状脑血管狭窄组(p=0.039);2、血浆sCD40L水平:缺血性脑卒中稳定组＞无症状脑血管狭窄组＞缺血性脑卒中复发组(p＜0.001);3、血浆MMPs-2水平:无症状脑血管狭窄组＞缺血性脑卒中复发组＞缺血性脑卒中稳定组(p＜0.001)。4、血浆MMPs-9水平在各组间无显著差异(P=0.947),但是有缺血性脑卒中复发组＞无症状脑血管狭窄组＞缺血性脑卒中稳定组的趋势。5、各炎性指标间Spearman相关分析结果显示:MMPs-9与hs-CRP之间呈正相关(r=0.299,p=0.001);sCD40L与MMPs-9微弱相关(r=0.179,p=0.049)。6、血浆MMPs-2水平在吸烟和不吸烟的患者间存在差异(p=0.010),在有或无卒中家族史的患者间存在差异(p=0.009);受检者血浆MMPs-9、sCD40L和hs-CRP水平在不同基线特征的患者间无显著差异。结论1、测定血sCD40L浓度严格受未离心体外存放时间的限制,建议检测时严格掌握试验条件的要求。2、hs-CRP作为系统性的炎性指标在脑梗死的恢复期仍维持较高水平,表现出易发血栓性事件的患者hs-CRP水平最高,仅有血管狭窄而无血栓事件的患者水平最低,提示hs-CRP在脑梗死复发的预测中可能有临床应用价值和前景;3、sCD40L在稳定期脑梗死患者中并不升高,相反,sCD40L与动脉粥样硬化及脑血管狭窄相关性更密切;4、MMPs-9在脑梗死稳定期和无症状MCA狭窄患者中无显著差异,但是有复发组＞无症状组＞稳定组的趋势,且与hs-CRP浓度正相关,提示血浆MMPs-9水平在三组患者中可能存在与hs-CRP水平相似的差异,但其差异程度和联系强度低于hs-CRP,因此在小样本的研究中未显示出统计学上的显著性差异,需要进一步的研究加以证实。5、hs-CRP、MMPs-9和sCD40L之间的相关性提示:联合检测多种炎性标志物能够更准确地预测动脉粥样硬化及相关事件。