目的:观察外源性硫化氢（Hydrogen sulfide,H₂S）对博来霉素（bleomycin,BLM）致肺纤维化大鼠肺组织病理形态,以及对肺组织notch1、jagged1蛋白和mRNA水平表达的影响,探讨notch信号通路在肺纤维化过程中的作用,并进一步探讨外源性H₂S抗肺纤维化作用可能的机制。方法:选取雌性SD大鼠120只,采用随机数字表法分为对照组（A组）,BLM组（B组）,BLM+泼尼松组（C组）,BLM+硫氢化钠组（D组）,每组30只。其中B、C、D组采用气管内注入BLM（5mg/kg）构建大鼠肺纤维化模型,A组注入同等体积的生理盐水。造模当天为第0天,从造模后第1天起,C组每天上午以0.56mg/kg/d的醋酸泼尼松混悬液灌胃,D组每天以28μmol/kg/d的NaHS溶液腹腔注射,A组、B组则以腹腔注射的方式给予与D组同体积的生理盐水溶液。第7、14、28天分三批取材,每批各组随机抽取10只大鼠,取左肺组织用10%中性福尔马林液浸泡固定用于病理标本制作（HE、Masson染色）,右肺组织用RT-PCR法检测notch1、jagged1 mRNA的表达。结果:1、HE、Masson染色结果显示,对照组大鼠肺组织无明显病理改变,而BLM组大鼠肺组织肺泡炎程度及纤维化程度明显加重,BLM+醋酸泼尼松组和BLM+硫氢化钠组大鼠肺组织肺泡炎和纤维化程度均较模型组组轻,但仍然比对照组严重。2、免疫组化结果显示,对照组大鼠肺组织中notch1、jagged1蛋白在第7、14、28天仅在肺泡上皮细胞中少量表达,BLM组大鼠肺组织中notch1蛋白在相应时间节点表达高于空白对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;BLM+泼尼松组和BLM+硫氢化钠组notch1蛋白的表达在各时间节点的表达低于BLM组,但高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。3、RT-PCR结果显示,BLM组大鼠肺组织notch1 mRNA表达水平分别在第7、14、28天较对照组明显上调,差异具有统计学意义（P<0.05）;BLM+泼尼松组和BLM+硫氢化钠组notch1 mRNA表达水平在各时间节点的表达低于BLM组,但高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:外源性硫化氢可以改善博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠的肺纤维化程度,这可能与其抑制notch通路中notch1、jagged1表达相关。