【摘 要】
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该文回顾了近几年前体蛋白加工酶及其抑制剂的研究进展.包括:前体蛋白加工酶的组织分布;前体蛋白加工酶的翻译后加工及成熟过程;前体蛋白加工酶与疾病的关系;前体蛋白加工酶
【机 构】
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中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所
【出 处】
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中国科学院生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细
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该文回顾了近几年前体蛋白加工酶及其抑制剂的研究进展.包括:前体蛋白加工酶的组织分布;前体蛋白加工酶的翻译后加工及成熟过程;前体蛋白加工酶与疾病的关系;前体蛋白加工酶与病原体感染;前体蛋白加工酶抑制剂的研究等.前体蛋白加工酶在疾病与病原体感染中的重要作用,特别是对生物恐怖主义-炭疽菌的侵入密切相关,对该家族蛋白酶与它们的抑制剂就更有研究的必要.我们改造现有的抑制剂并对它的性质进行了深入的研究.在该实验室原有工作的基础上,对其中的一个双突变体(P1,P4位已变体Arg)的P端47-49位分别进行突变,得到的结果如下:1)P2位疏水的Leu47有利于抑制剂与furin酶的结合.不利与kexin.2)P3位的Arg48被酸性氨基酸Asp替代后,对furin的抑制活力增强,对kexin的抑制活力则略为降低,但影响不大.3)P4位的Try49被酸性氨基酸Glu取代提高了抑制kexin的活力.表明对eglincp位的突变可提高对furin和kexin的抑制特异性.从绿豆种子的总RNA中克隆了它的cDNA并进行了序列测定.其开放阅读框编码一个106个氨基酸的全长基因,其中包括20个残基的信号肽及12个残基的前体肽和74个残基的成熟肽.对其基因组序列的克隆和测定结果显示其内部没有内含子.从天然中纯化的绿豆Bowman-Birk抑制剂具有较强的对kexin的抑制活力,其IC<,50>达到10<-8>M水平.
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