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目的:研究Nicotine对SD大鼠前额叶皮层(PFC)第一层神经元AMPAR电流,NMDAR电流以及AMPA/NMDA电流比率影响,并探讨其可能的参与机制。方法:应用全细胞膜片钳技术在SD大鼠(2周龄)脑片上分别记录前额叶皮层(PFC)第一层神经元AMPA受体介导的电流,NMDA受体介导的电流以及AMPA受体介导的内向型整流。AMPA/NMDA比率通过AMPA受体电流及NMDA受体电流峰幅值相比而计算得出。结果:1.人工脑脊液(ACSF)灌流Nicotine(5M)显著增加了神经元AMPA受体电流幅值(P<0.05)以及AMPA/NMDA比率(P<0.05),而对NMDA受体电流幅值没有影响(P>0.05)。2.人工脑脊液(ACSF)灌流Nicotine(5M)显著增加了SD大鼠前额叶皮层(PFC)第一层神经元及第五层锥体神经元AMPA受体内向型整流(P<0.05)。Nicotine对PFC第一层神经元AMPA/NMDA比率增加作用被钙通透性AMPA受体抑制剂IEM-1460(50M)阻断。3.细胞内钙螯合剂BAPTA(10mM)阻断Nicotine对AMPA/NMDA比率的增加作用,而NMDA受体阻断剂APV(50M)对Nicotine增加AMPA/NMDA比率的作用无影响。4.Nicotine对神经元AMPA/NMDA比率增加作用被CaMKII抑制剂KN-62(15M)和PKA抑制剂H89(10M)以及PKC抑制剂Ro318220(10M)阻断,而不能被ERK抑制剂U0126(10M),钙调磷酸酶抑制剂FK506(10M)阻断。细胞内灌注CaMKII,PKA,PKC抑制性多肽(200M)阻断了Nicotine对神经元AMPA/NMDA比率的增加作用,而其相应的对照多肽则对Nicotine增加AMPA/NMDA比率作用无影响。结论:1.Nicotine干预后选择性增加了SD大鼠前额叶皮层(PFC)第一层神经元AMPAR电流幅值及AMPA/NMDA比率,对NMDAR电流幅值无明显作用。2.钙通透性的AMPA受体参与了Nicotine对PFC第一层神经元AMPA/NMDA比率的增加作用的调控。3.Nicotine对AMPA/NMDA比率的增加作用是Ca2+依赖性而非NMDA受体依赖性的。4.细胞信号通路CaMKII,PKA以及PKC参与了Nicotine对PFC第一层神经元AMPA/NMDA比率增加作用的调控。