背景近十几年来,免疫功能比较低下患者人数不断增多,真菌感染现象也更加日益严重,由于真菌感染患者还需要长期系统应用抗真菌药,这些患者体内大部分菌群对抗真菌药产生了不同程度的耐药性,且必须经受抗真菌药产生的很多的不良反应,如肝功能不全、肾毒性、贫血、发热等。系统性念珠菌感染患者,病情一般较重,往往不能耐受杀菌力强但毒副作用较大的二性霉素B治疗,虽然已有二性霉素B脂质体制剂问世,但其价格十分昂贵,尚难以广泛使用；氟康唑对念珠菌也有较强的杀菌力,但长期用药很容易发生耐药。耐药现象这么的严重就要求我们不断的寻求新的有用的临床上可以很好的应用的抗真菌药,或者就是尽量减少不良反应和耐药现象。因而,现在很多的国内外知名的深究学者仍然在在不断探究联合应用抗真菌药物在临床上应用的的效果和寻求新的不良反应较少的抗真菌药物。舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,常用于抑郁症、强迫症及经期综合症等的治疗。10多年前,Lass-Florl C等人发现其对念珠菌及曲霉菌有一定的抑制作用,并对舍曲林的抗真菌机制进行了初步的探讨,从此舍曲林的抗真菌作用开始受到关注。本课题主要采用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)公布的M27-A方案中的微量稀释法和棋盘微量稀释法,对舍曲林的抗白念珠菌活性进行体外研究。目的探讨舍曲林在体外抗白念珠菌活性以及舍曲林与常规抗真菌药伊曲康唑、氟康唑及两性霉素B的相互作用,从而为之后研究舍曲林的抗真菌机制打下基础,同时为临床上真菌感染的治疗提供新的思路。方法1.采用10%KOH直接镜检、自配沙堡氏葡萄糖琼脂蛋白胨培养、芽管试验、厚壁孢子试验、科玛嘉显色培养对分离自临床上的患者的132株念珠菌进行菌种鉴定。2.采用美国临床实验室标准化研究所(CLSI)制定的M27-A方案中的微量稀释法检测舍曲林对103株分离自临床念珠菌感染的患者的白念珠菌的最小抑菌浓度(MIC),同时以氟康唑和西性霉素B作为质控药物。3.采用棋盘微量稀释法对18株分离自临床念珠菌感染的患者的白念珠菌进行舍曲林和常规抗真菌药物氟康唑、伊曲康唑及两性霉素B的体外联合的抑菌实验。结果1.分离自临床念珠菌感染的患者标本的132株念珠菌经鉴定证实为白念珠菌103株(78.03%)、热带念珠菌7株(5.30%)、近平滑念珠菌9株(6.82%)克柔念珠菌2株(1.51%)、光滑念珠菌10株(7.58%)及季也蒙念珠菌1株(0.76%)。2.舍曲林对临床念珠菌感染的患者标本中分离到的白念珠菌具有一定的抗菌活性,其MIC值范围为3.715-59.375μg/ml,平均MIC值为22.097μg/ml。3.舍曲林与氟康唑联用时对临床念珠菌感染的患者分离得到的氟康唑敏感株及耐药株表现出协同作用,无拮抗作用；两者之间的部分抑菌浓度指数(FICI)差异无显著性(P=-0.285)。4.舍曲林与伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B联合应用时FICI值范围分别为0.3～1.0、0.3～1.5及0.2-1.0,主要表现为协同作用,这种相互作用无显著性差异(P=0.738)。结论1.从临床念珠菌感染患者标本中分离出的菌株仍以白念珠菌为主。2.舍曲林对白念珠菌具有一定的抗菌作用。3.舍曲林与氟康唑联合应用时主要表现为协同作用,这种相互作用在氟康唑敏感株及耐药株之间无显著性差异。4.舍曲林与伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B联用时分别对白念珠菌主要表现为协同作用,且相互作用无显著性差异。