度洛西汀,化学名为（S）-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩）-1-丙胺,是一种对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再吸收有双重抑制作用的抗抑郁药。 3-甲胺-1-（2-噻吩）-丙醇是度洛西汀合成中最主要的中间体。按照起始原料的不同,通过三条路线可以合成3-甲胺-1-（2-噻吩）-丙醇。本文选取了以噻吩为起始原料的路线进行了详细的研究,通过傅克酰基化、还原反应、碘代反应、胺解反应四步反应制备3-甲胺-1-（2-噻吩）-丙醇。 本文着重研究了以傅克酰基化为主的合成路线。噻吩和3-氯丙酰氯在氯化铝的催化作用下,发生酰基化反应合成了3-氯-1-（2-噻吩）-丙酮。通过大量实验,我们优化了这一步的反应条件:即在0℃,CH₂Cl₂为溶剂,反应2小时,摩尔比AlCl₃:3-氯丙酰氯:噻吩=1.5:1:1。特别是在后处理上,我们的创新之处在于:将上述产物通入HCl进行加成反应,促使副产物向产物转化,极大提高了产物收率,收率达87%,高于文献报道的39%的收率,并且不用纯化,直接用于下一步反应。我们也对其他反应步骤进行优化,得到了最佳的反应条件。 为了降低成本,避开碘代反应,我们采取了在反应釜内直接进行胺解反应的方法。最后的总收率略高于上述的路线。与原来的路线比较,这个方法降低成本,操作简化,易于实现工业化。