螺内酯对心衰伴低T3综合征患者甲状腺激素水平的影响

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目的:以醛固酮受体拮抗剂(aldosterone receptor antagonist)——螺内酯(spironolactone)能够影响甲状腺激素(thyroid hormone,TH)水平变化为切入点,对心力衰竭(heart failure,HF)伴低T3综合征(low T3 syndrome,LT3S)患者进行干预,观察干预前后醛固酮(aldosterone,Ald)水平、左室功能以及甲状腺功能(thyroid function,TF)水平变化,明确螺内酯能够改善心功能及低T3状态,揭示螺内酯在改善心衰中的重要地位,为进一步探讨醛固酮影响TH水平的分子机制提供临床依据。方法:选取2012-1至2013-6天津市第四中心医院心内科住院并确诊为心力衰竭伴低T3综合征患者共80例,其中缺血性心肌病54例,扩张性心肌病26例,入院时均满足纽约心功能分级(NYHA)IV级标准。排除标准:慢性肺部疾病及呼吸衰竭、脑卒中、恶性肿瘤、严重感染、肝功能不全[谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)>40U/L]、肾功能不全[eGFR<60mL/(min·1.73 m2)]、糖尿病及其他内分泌疾病、继发性高血压、对螺内酯不能耐受者。将入选患者随机分为对照组(40例)和螺内酯组(40例),两组均常规应用地高辛、呋塞米、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors,ACEI)等抗心衰药物。对照组不予以螺内酯口服,螺内酯组加用螺内酯40mg/日口服,共服用16周。患者于入组后次日及治疗结束后次日查超声心动测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室舒张期末内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD,以下简称左室舒末径);于入组后次日清晨及治疗结束后次日清晨空腹采集静脉血,血样用于测定卧位醛固酮及TH水平,TH包括游离T3(free-triiodothyronine,FT3),游离T4(free-thyroxine,FT4),促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH),同时检测血清钾离子水平以及B型钠尿肽前体水平(NT-pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP),观察患者心功能改善情况及TH水平变化,并观察有无使用螺内酯的不良反应。结果:1、治疗后螺内酯组及对照组与治疗前比较,醛固酮水平均明显降低(P<0.01),与对照组相比,螺内酯组醛固酮水平降低更为明显(P<0.01)。2、与对照组相比,治疗后螺内酯组FT3水平明显升高(P<0.01),TSH水平明显降低(P<0.05),FT4水平无明显变化(P>0.05)。3、与对照组相比,治疗后螺内酯组射血分数明显提高(P<0.01);左室舒末径两组无显著性变化(P>0.05)。4、治疗后螺内酯组NT-proBNP水平降低更明显(P<0.01)。5、治疗后螺内酯组血钾水平无明显变化(P>0.05),未出现螺内酯相关高钾血症、肾功能异常及性激素样不良反应。结论:1、在心衰伴低T3综合征人群中,螺内酯在降低醛固酮水平同时,可升高FT3及降低TSH水平,改善低T3状态。2、左室射血分数提高,NT-proBNP降低,左室舒末径无明显变化,提示左室收缩功能改善。3、应用螺内酯未出现明显的不良反应及并发症,临床应用安全。4、螺内酯在改善心衰的治疗中具有积极意义和重要地位,其机制可能是心衰后螺内酯拮抗醛固酮参与对核T3受体的调节,改善低T3综合征状态进而改善心功能。为螺内酯改善心功能阐述了可能的新的机制。
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