具C1q抑制活性的C1q结合环七肽的研究

来源 :第一军医大学 南方医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luomingasdf
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补体系统是天然免疫的重要组成部分,在机体免疫防御、免疫调节中起重要作用。然而,补体的异常活化也参与许多疾病的发生和发展,因此抗补体治疗一直是补体学研究中的重要领域之一。补体级联反应中的多个环节都可作为抗补体治疗的靶点。C1q不仅是补体经典途径的始动识别因子,它还能与多种配基相互作用,产生多种生物功能,其中与免疫复合物(immune complex,IC)及C1q受体(C1q receptor,C1qR)的结合所引发的后续反应就参与多种疾病中补体介导的组织损伤。我们设想,选择性抑制C1q与IC及C1qR的结合,可能有效阻断补体异常激活介导的组织损伤。 本研究中,我们以C1q为靶标筛选噬菌体展示环七肽库,获得一批结合C1q并具C1q抑制活性的噬菌体克隆,然后根据噬菌体展示肽DNA序列人工合成短肽并研究合成短肽及其BSA偶联物的活性。 一、C1q结合性噬菌体克隆的筛选与鉴定 以人C1q为钓饵筛选噬菌体环七肽库,经C1q结合实验、U937细胞C1qR结合抑制实验、多聚IgG(aggregated immunoglobulin G,AIgG)竞争抑制实验鉴定噬菌体克隆,获得一批结合C1q并具C1q抑制活性的噬菌体克隆,从其展示肽DNA测序结果推导氨基酸顺序,得到8个序列:CKKSGKPKC、CFNPFRLDC、CWDLFLFPC,CSPFFLTPC、CSPFHLEPC、CWGNPFFLC、CNNPFTLLC和CSPFFWYEC。
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