泮库溴铵的合成

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泮库溴铵(PancuroniumBromide),化学名为:1,1'-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双(1-甲基哌啶)二溴化物。为类固醇铵类中长时间显效的非去极化型肌肉松弛药,作为麻醉辅助用药,用于麻醉时的气管插管和手术中的肌肉松弛,具有起效快,持续时间短,无蓄积作用,不产生心动过速和血压变化,无组胺释放等特点。泮库溴铵是目前最安全有效的非去极化肌松药之一。目前,泮库溴铵的合成工艺仅有少量文献报道,开发一条适合于工业生产的工艺,具有很大的社会和经济价值。 本论文研究以5α-表雄酮为原料,经2、3位脱水,17位酯化,2、3,16、17位环氧化,烃化开环,NaBH4还原,3、17位双乙酰化,溴甲烷成盐等七步反应制得泮库溴铵。 改进了制备5α-雄甾-2-烯-17-酮的试验条件,将原料5α-表雄酮与对甲苯磺酸吸附的硅胶催化剂作用,直接脱水生成2、3位双键产物,简化了常用的以对甲苯磺酰氯对3位羟基酯化后脱掉对甲苯磺酸的两步反应,此步收率提高到91.3%。 在最后成盐一步反应中,采用乙腈代替文献中的二氯甲烷为溶剂,采用重结晶方法制得泮库溴铵,避免了柱层析纯化,使收率由文献的68%提高到73%,泮库溴铵的总收率为16.5%。
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