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目的:观察楮实子对药物性肝损伤大鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾对照组、楮实子高、低剂量组,用对乙酰氨基酚灌胃的方法造模并给药治疗30天,实验结束后,股动脉取血,检测血清中的肝功能、肝损伤早期标志物;剖取肝脏,检测氧化损伤指标的活性,并用HE染色法观察病理形态学,免疫组化法、qRT-PCR法分别观察c-ros原癌基因1(c-ros oncogene1,ROS1)、过氧化物酶体增殖物激活受体αmRNA(peroxisome proliferator activated Receptor-αmRNA,PPARαmRNA)和过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA(peroxisome proliferator activated Receptor-γmRNA,PPARγmRNA)的表达变化。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝小叶的结构被破环,肝索排列杂乱,肝细胞气球样变广泛而显著,并出现坏死;谷丙转氨酶(alanine aminotransfease,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、苹果酸脱氢酶(Malate dehydrogenase,MDH)、谷氨酸脱氢酶(Glutamate dehydrogenase,GLDH)、精氨酸酶Ⅰ(ArginaseⅠ,ArgⅠ)、嘌呤核苷酸磷酸化酶(Purine nucleotide phosphorylase,PNP)的活性及直接胆红素(Direct bilirubin,DBIL)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量均明显升高(P<0.05或P<0.01),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)的活性及谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量降低(P<0.05或P<0.01);PPARαmRNA表达水平显著减弱(P<0.01),PPARγmRNA表达增强(P<0.05或P<0.01);ROS1的表达明显增强(P<0.01)。与模型组比,各治疗组仅在中央静脉周围出现局部的肝细胞气球样变;ALT、AST、GLDH、ArgⅠ、PNP的活性及DBIL、TBIL、MDA的含量下降(P<0.05或P<0.01),SOD、GSH-Px的活性及GSH的含量升高(P<0.05或P<0.01);PPARαmRNA表达均增强(P<0.05或P<0.01),PPARγmRNA表达均减弱(P<0.01);ROS1的表达均减弱(P<0.05或P<0.01)。结论:1楮实子能够降低血清ALT、AST、DBIL、TBIL、GLDH、ArgⅠ、PNP的水平,改善大鼠肝组织的病理损害,具有较好的保肝作用。2楮实子能提高大鼠肝组织中SOD、GSH-Px的活性及GSH的含量,降低MDA的含量,促进PPARαmRNA的表达,通过抑制氧化应激来达到治疗DILI的目的。3楮实子能使肝组织中ROS1的表达减弱,抑制氧化应激的启动和发生发展,以达到防治DILI的作用。