原发性肝癌RASSF1A异常甲基化及其功能的初步实验研究

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研究背景及目的 原发性肝癌居全球肿瘤死亡率第五位,在我国也是常见的恶性肿瘤之一,肝癌的发生是多因素参与、多步骤改变的复杂过程,其分子调控机制还远未阐明,但流行病学资料显示慢性乙肝病毒感染及饮食中的黄曲霉素暴露是其最大的危险因素。恶性肿瘤发生后,部分抑癌基因启动子区CpG岛出现异常甲基化,并能够使相应基因失活,这一现象在近年的肿瘤研究中得到重视,是肿瘤研究热点之一。RASSF1A基因是新发现并成功克隆的基因,已证实在多种肿瘤由于启动子区高甲基化而失活,因具有调控细胞周期、抑制有丝分裂、诱导凋亡及抑制细胞增殖等功能而成为新的抑癌候选基因之一,但尚无在肝癌中深入研究的结果,为系统研究RASSF1A在原发性肝癌中的作用,实验选择RASSF1A作为研究目标,探讨RASSF1A在原发性肝癌中的异常甲基化现象以及DNA甲基转移酶DNMTs在其中的作用,并对RASSF1A在肿瘤细胞中的功能进行初步研究。通过实验证实抑癌候选基因RASSF1A在原发性肝癌中的异常甲基化情况,初步揭示异常甲基化机理,并通过RASSF1A对肝癌细胞系细胞SMMC-7721生物学行为的影响,证实其在肝癌中的抑癌基因特征及
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