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目的:卵巢癌(Ovarian Cancer,OVCA)中90%以上起源于卵巢表面上皮,流行病学调查、实验研究及临床资料分析表明OVCA的发生、发展与雌激素和雄激素关系密切。近年来研究表明,白细胞介素-6(Interleukine-6,IL-6)和白细胞介素-8(Interleukine-8,IL-8)在OVCA中高表达,提示这两种细胞因子可能在OVCA的发生、发展中起着十分重要的作用。目前关于雄激素、雌激素及IL-6、IL-8两种细胞因子在OVCA中作用的机制尚不十分清楚。本课题探讨了这两种性激素与这两种细胞因子对上皮性OVCA细胞增殖作用的影响,并对雄激素、雌激素与IL-6、IL-8两种细胞因子间可能存在的相互调节作用及相关分子机制进行了研究。 另外,OVCA转移是影响其预后的主要原因,但有关其侵袭和转移的分子机制尚不明确。近期研究发现Raf激酶抑制蛋白(Rafkinase inhibitor protein,RKIP)在前列腺癌、乳腺癌、黑色素细胞瘤、胰岛细胞瘤等恶性肿瘤中表达减弱或丢失,RKIP基因很可能是前列腺癌、黑色素细胞瘤及乳腺癌的一种转移抑制基因。然而,RKIP在OVCA中的表达及作用尚未见报道,为了研究RKIP与OVCA转移的相关性,本课题初步探讨了RKIP在OVCA组织及五种OVCA细胞系中表达的情况,在此基础上进一步探讨了RKIP在OVCA转移和发展中的可能作用机制。 方法:本课题分两部分进行研究,第一部分雄激素、雌激素与IL-6和IL-8促OVCA细胞增殖分子机制的研究。应用免疫印迹(Western Blot)和逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术对五种常见的人上皮性OVCA细胞系雄激素受体(androgen receptor,AR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)α、ERβ、IL-6受体(IL-6Rα、gp130)及IL-8受体(IL-8RA、IL-8RB)的表达进行研究,选择兼有AR和/或ER、IL-6R及IL-8R的OVCA细胞系作为研究模型,应用MTT法观察5α-二氢睾酮(5α-dihydrotestosterone,DHT)、17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)及IL-6、