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全世界有四分之一人口的日常饮食中包含辣椒及其相关食品,辣椒素是辣椒里使人产生辛辣和呛感觉的主要成分。辣椒素受体最初是在感觉神经元克隆到的,后来被命名为TRPV1,是因为发现它属于TRP(Transient receptor potential,瞬时受体势)离子通道家族。辣椒素及其受体在疼痛学领域已有广泛的研究,但它们如何调节脑功能却知之甚少。很多报道显示辣椒素受体在脑内广泛表达。在啮齿类动物的海马内,辣椒素受体从齿状回到CA3-CA1区均有表达。在亚细胞层次,辣椒素受体在神经元胞体,树突棘和突触部位均有表达。近年来辣椒素受体的内源性配体也被发现,包括花生四烯酸乙醇胺(anandamide,AEA)、氮磷脂-多巴胺(N-arachidonoyl-dopamine,NADA)、精胺等。辣椒素在很多脑区(包括海马),可通过其受体调节神经元兴奋性和神经递质释放。
海马双向突触可塑性,长时程增强(LTP)和抑制现象(LTD)被认为是学习与记忆的细胞机制。而LTP/LTD的诱导阈值是由NMDA受体的激活程度及其引起的突触后胞内钙水平决定的。因此调节NMDA受体和胞内钙信号被认为是调节LTP/LTD诱导阈值最直接有效的方式。考虑到辣椒素受体的突触分布及其对钙离子的高通透性,认为辣椒素受体的激活可能参与调节LTP/LTD的诱导阈值
本研究采用离体脑片场电位记录方式,发现辣椒素易化LTP的诱导而损伤了LTD的诱导,并且降低了LTP/LTD的诱导阈值。在给予辣椒素受体的拮抗剂以后,或者是在TRPVl基因敲除小鼠的脑片上,辣椒素对LTP/LTD的诱导均没有影响。发现辣椒素对LTP/LTD的影响与行为学应激对LTP/LTD的影响,两者效应恰恰相反,应激是易化LTD的诱导而损伤LTP的诱导。如期所料,辣椒素使应激损伤的LTP恢复,同时阻断了应激易化的LTD。除了对LTP/LTD有重要的调节作用以外,结果也显示应激严重损伤了动物对空间记忆的提取。所以进一步研究辣椒素能否对抗应激对动物空间记忆的损伤。发现海马内埋置导管给予辣椒素可以使应激损伤的空间记忆得到恢复,同样,灌胃给予辣椒素也可以对抗应激对动物空间记忆的损伤,进一步提示日常饮食中的辣椒会对应激相关的精神障碍有潜在的正面影响。
从动物实验到临床实验都有广泛的证据表明应激对认知功能,焦虑,创伤后应激综合症等有着深刻的影响。综上所述,第一次报道了辣椒素通过激活TRPV1受体可以对抗应激引起的空间记忆损伤,该效应可能是通过调节LTP/LTD的诱导阈值来实现的。本次工作的意义在于揭示了辣椒素受体在应激相关的精神疾病中的潜在作用,为寻找治疗应激相关的精神心理障碍提供了新的靶点,也为辣椒偏好的饮食习惯与精神卫生之间的关系研究提供了新的思路。