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替米沙坦是上世纪90年代出现的治疗高血压的药物,它至少有3种晶型。从多晶型的定义可知不同的晶型具有不同的物化性质(如:溶解度、熔点、稳定性等),这性质的差异会影响药物的作用和功效。故对多晶型研究不仅有理论意义,更有实际应用价值。本文参考大量文献,对替米沙坦的主要研究内容如下。要开发新的结晶过程、技术和研究多晶型的热力学稳定性都离不开热力学的基础数据(溶解度、溶解热、溶解焓等)。本文采用激光动态法测定了替米沙坦晶型A在9种纯溶剂体系中的溶解度。采用?h方程和Apelblat模型对纯溶剂体系的数据进行关联,对比发现更符合?h模型;采用Apelbla和CNBIS/Redlich-Kiser模型关联了混合溶剂中的数据,结果CNBIS/Redlich-Kiser模型更好。用溶析法测定了替米沙坦晶型A在混合体系的介稳区,介稳区的宽度随三氯甲烷摩尔分率的增加而增大。考察了搅拌强度和溶析剂流加速率对介稳区宽度的影响,结果都是先增加后稳定。对纯溶剂和混合溶剂中的溶解焓和溶解熵进行估算。发现溶解焓变都大于0,这说明它们的溶解都是吸热过程。当三氯甲烷的摩尔分率大于0.32时溶解熵变小于0,说明该条件下更容易结晶,这些数据为替米沙坦晶型A结晶工艺条件的选择提供依据。采用溶析结晶的方法,考察了搅拌强度、流加速率、原料液浓度、老化时间、晶种量等因素对溶析结晶产率及粒径的影响。最优条件为在原料液的浓度为0.033g/g,介稳区加入1.0%的晶种,加速流加溶析剂,转速为300r/min,养晶24h条件下得到的产品最优。考察了蒸发速率及搅拌强度对结晶产品粒度的影响,结果在上述条件下得到的产品主粒度分布都混乱。因此溶析结晶的粒径分布好于蒸发结晶。采用DSC(差示扫描量热仪)、TG-DTA(热重分析仪)和热分解动力学的各种方法对替米沙坦晶型C的DSC和TG数据进行研究。通过无模型和有模型相结合的方法,分别得到了晶型C脱水脱甲酸阶段的活化能、指前因子、机理函数及一些热力学参数;根据DSC数据计算出了晶型B熔融转化为晶型A的活化能和指前因子。研究了替米沙坦晶型A在不同浓度甲酸中的溶解度,得出甲酸浓度为11%~66%之间,温度范围为277.15~347.15K之间溶解晶型A加水重结晶都可以得到晶型C。研究了研磨时间对晶型A和C的影响,得出晶型A研磨120min可以得到无定型态;晶型C研磨30min可以得到无定型态。晶型C研磨30min在真空干燥箱165℃干燥12h得到晶型A。用PXRD、DSC和SEM三种手段表征了替米沙坦的三种晶型。