目的:1.构建新型长时程抑郁模型(long-term depression model,LTD)小鼠,观察其基本生命状况,重点关注有无自杀或自残情况。2.对比LTD小鼠与慢性不可预知温和刺激模型(Chronic unpredictable wild stress,CUMS)以及早期应激模型(Early life stress model,ELS)小鼠建模后各时间段抑郁、焦虑以及学习方面行为学的差异,并对比LTD小鼠与对照小鼠海马神经元变化。方法:通过将刚出生的新生鼠与母鼠分离,构建小鼠早期应激状态。并在小鼠断乳后开始单笼饲养,每天给予持续应激来构建LTD小鼠。通过慢性不可预知刺激的方式构建CUMS小鼠,同时将刚出生的新生鼠与母鼠分离的方式构建ELS小鼠。对比三种抑郁小鼠各时间段糖水偏好实验、强迫游泳试验、悬尾试验差异,并对比LTD小鼠与对照小鼠旷场试验、高架十字迷宫试验、新物体识别试验结果。比较eGFP转基因的LTD小鼠与对照小鼠海马CA1区、CA3区以及DG区神经元数量变化。结果:本实验成功构建了LTD小鼠,为接下来的实验以及课题组的实验奠定了实验用鼠的保障。与其它抑郁小鼠相比,LTD小鼠更容易出现自残行为。与CUMS、ELS小鼠相比,LTD小鼠在长时间段内糖水偏好指数显著降低,强迫游泳试验与悬尾试验显示LTD小鼠静止时间延长,更易陷入绝望境地。同时,LTD小鼠与正常小鼠相比焦虑行为和学习记忆能力未受到明显影响。组织切片显示LTD小鼠海马CA1区和CA3区呈退行性变性。结论:成功的构建了LTD小鼠,此模型小鼠能表现出稳定的抑郁状态。与其他常用抑郁模式小鼠相比,LTD小鼠能维持更长久的抑郁样行为,表现出长期的心理应激状态,并且可能是通过影响小鼠海马神经元存活导致抑郁样行为,是一种适合用于长期模拟抑郁状态的模式小鼠。同时,为课题组在后续研究神经干细胞和间充质干细胞对抑郁小鼠的影响提供了可靠的模式小鼠。