人源FABP4蛋白和PABPN1蛋白的结构与功能研究

来源 :中国科学院研究生院(上海应用物理研究所) | 被引量 : 1次 | 上传用户:sdn20907
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本论文研究工作主要由以下两部分组成:一、脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)是分布于脂肪细胞及巨噬细胞的一类脂肪酸结合蛋白。FABP4作为脂肪酸伴侣,参与调节脂肪酸代谢、运输、脂介导的信号转导以及巨噬细胞的炎症反应。该蛋白的抑制经常作为治疗脂肪代谢疾病的有效方案。本论文研究的第一部分主要解析了经典非甾体抗炎药阿司匹林及其水解物水杨酸与FABP4蛋白复合物的晶体结构,从而推测阿司匹林可能通过FABP4蛋白途径治疗动脉粥样硬化的分子机制。结构分析进一步阐明了FABP4蛋白疏水残基Phe16苯环侧链与水杨酸之间的C-H-π相互作用比亲水位点静电相互作用提供更稳定结合。该发现为设计更高选择性FABP4抑制剂提供了新的途径。二、人源核型多聚腺苷酸结合蛋白1 (PABPN1)在细胞核内结合poly(A)尾巴,参与mRNA的转录后调节。该蛋白具有单独RNA识别结构域(RRM),生化实验以及同源蛋白研究已经证明RRM在以二聚形式存在。目前关于PABPN1的生理聚合状态以及结合RNA的机制问题仍没有彻底解决。在本研究中我们通过凝胶过滤层析结合SDS-PAGE实验发现PABPN1蛋白CC-RRM结构域在溶液状态时表现出二聚体形式。为进一步研究蛋白二聚模式,我们利用X射线小角散射获得溶液状态下的CC-RRM结构域的结构信息,并根据该信息以及同源蛋白比对推测出可能的二聚模式。
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