背景:随着研究的深入，肾素-血管紧张素系统目前被认为是血管疾病病理生理中重要的环节，其中研究最多的就是AngⅡ的作用。AngⅡ与动脉粥样硬化发病关系密切，相关的治疗策略已经被逐步广泛地运用于临床中。TF和uPAR各自作为凝血系统和纤溶系统的代表，在促进动脉粥样硬化形成的过程中有许多相似之处。它们的非凝血和纤溶作用，都是与细胞粘附、迁移以及增生相关，这些过程是与动脉粥样硬化形成相关的基本病理生理过程。本研究首次将TF和uPAR纳入同一体系，验证AngⅡ对二者表达的影响，从新的角度说明AngⅡ促进动脉粥样硬化的机制。 目的: 1.观察AngⅡ对血管平滑肌细胞以及巨噬细胞TF和uPAR的表达的影响并探索其胞内信号转导机制。 2.ARB和他汀类药物对上述诱导作用是否具有抑制作用，并从信号转导的角度分析抑制机理中相关的过程。 3.分析在动脉粥样硬化及其高危因素得患者中，TF和uPAR表达分布的特点，二者表达的关系。 方法: 1.采用组织贴块法培养人脐动脉平滑肌细胞，进行形态学和α-actin免疫组化鉴定；传代培养THP-1细胞株并将其诱导为巨噬细胞。 2.采用免疫组化、细胞原位ELISA法检测AngⅡ、替米沙坦、阿托伐他汀以及PKC、MAPKp38、ERK1/2三种信号途径抑制物等药物对TF、uPAR蛋白表达的影响；RT-PCR检测对上述药物TF、uPARmRNA表达的影响。 3.用ELISA检测AngⅡ、替米沙坦、阿托伐他汀作用的细胞内PKC、IκB、NFκB含量。 4.发色底物法检测患者血浆中游离TF的活性；用ELISA法检测患者血浆中TF抗原量。 结果: 1.AngⅡ可以诱导人动脉平滑肌细胞的TF抗原和mRNA表达增多，此诱导作用主要通过PKC途径。替米沙坦和阿托伐他汀可以抑制该诱导作用，呈浓度依耐性，该抑制作用与降低胞内PKC含量有关。 2.AngⅡ可以诱导人动脉平滑肌细胞uPAR抗原和mRNA的表达增强，此诱导作用主要通过ERK1/2途径。替米沙坦和阿托伐他汀可以抑制该诱导作用，呈浓度依耐性。 3.该巨噬细胞模型可以表达TF及uPAR，而且与ERK1/2信号途径有关。但AngⅡ对巨噬细胞模型的刺激作用不明显。 4.不同浓度的替米沙坦和阿托伐他汀可以抑制巨噬细胞模型TF的抗原表达，呈浓度依赖性。替米沙坦对uPAR的表达抑制不明显，阿托伐他汀对uPAR的表达存在抑制作用，但与浓度没有相关性。 5.患者血浆中TF的活性：DM、稳定冠心病组＞代谢综合征组＞正常组和ACS组；血浆中TF抗原水平：ACS和代谢综合征患者＞DM、稳定冠心病组＞正常组。 结论: 1.体外实验证实AngⅡ对血管平滑肌细胞以及巨噬细胞诱导作用，促进TF及uPAR表达增高，从而在促进动脉粥样硬化形成，增加斑块促凝性，削弱斑块的稳定性方面发挥作用。ARB和他汀类药物抑制AngⅡ诱导TF及uPAR表达，从而发挥它们在心血管系统中的保护作用。 2.随着动脉粥样硬化相关疾病的严重程度增加，TF抗原表达量增加。而且与外周血单核细胞表面uPAR的表达具有一致性，二者虽然分属凝血系统和纤溶系统，但在促动脉粥样硬化过程中二者具有协同作用。