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背景:脑血管病在我国已经成为了城市和农村人口的重要的致残和致死的原因,并且,发病的趋势在逐年增多。目前在我国现存的脑亚型中,约有70%的患者为缺血性脑卒中(ischemic stroke, IS),其中有很多患者同时还伴随着多种危险因素,这些人都属于复发性脑卒中的高危群体。根据最新的数据显示,他们的年复发率可高达17.7%。随着人口老龄化的加剧、生活方式的改变以及经济水平的快速发展,缺血性脑卒中的发病率显著上升,说明了以动脉粥样硬化为基础的所有缺血性脑血管疾病,包括短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack, TIA)等,发病率正在快速增长。曾经发生过脑卒中和短暂性脑缺血发作的患者,是复发性卒中的高危人群,在这些患者中,5年内出现脑卒中的概率在约为15%到42%。在所有卒中患者中,复发性卒中高达40%。并且,复发卒中的患者的死亡率比初次卒中患者的死亡率高,且功能恢复更差。二级预防,又称为临床前期预防,是指在疾病的形成和发展的过程中做到早发现、早诊断和早治疗的预防措施。在临床上,二级预防主要通过早期发现、早期诊断并予以早期适当的处理及治疗,从而预防临床前期或初期的疾病进展和变化,能在早期发现疾病并予以治疗,阻止疾病的进展,避免或减少并发症、后遗症以及残疾的发生,或延缓致残的时间。脑卒中患者二级预防的药物结合生活方式的改变,减少了80%卒中患者的5年内的复发血管事件。对于缺血性脑卒中及短暂性缺血发作患者的二级预防药物的使用,无论国内外均有相应的指南,给出了各种建议。2014年,美国心脏协会(American Heart Association, AHA)和美国卒中协会(American Stroke Association, ASA)共同制定了最新的脑卒中和短暂性脑缺血发作的二级预防指南。我国对脑卒中的防治给予了高度重视,中华医学会神经分会编写了《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》,通过借鉴国内外文献,编订了符合中国国情的二级预防指南,为缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作的二级预防实施起到了重要作用。依从性(Patient compliance),也称为顺从性和顺应性,指的是患者遵照医生的各项规定来进行治疗,并执行医嘱的行为,反之,则为不依从。依从性常常可以分为3类:第一类为完全依从;第二类为部分依从,包括增加或者减少用药的次数、超过剂量或者不足剂量的用药等;第三类为完全不依从。在实际的临床治疗过程中,这三类的依从性患者约各占1/3。依从性的评估方法很多,不同研究中采用不同的方法,普遍认为,病人的自我报告依从性评估与药丸计数或电子相关药物监视器结合,是令人信服的研究方式。从国内外研究,我们可以看出二级预防药物的依从性是普遍问题,且影响因素众多,更重要的是,这些研究均显示药物依从性高的患者阳性结局的发生率明显降低,功能预后显著好于不依从性的患者。缺血性脑卒中及短暂性缺血发作的二级预防尤为重要,但二级预防的有效实施与患者依从性密切相关,即使医生已经开出处方,但由于患者观念、经济、医保等原因不合作,即依从性差,会极大地影响二级预防的效果。因此,提高缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者的二级预防药物的依从性,对于改善患者的最终结局尤为重要。目前国内研究二级预防脑卒中药物依从性主要集中与各种因素对依从性的影响方面,但缺少分别评估各个药物的依从性及相关结局的研究,缺少依从性与相关临床指标的关系研究,且缺少结合依从性,评估相应药物疗效的研究。目的:在缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作疾病中,药物依从性对于有效的二级预防极其重要,这个研究主要,调查2015年5月至2015年11月在广东省广州市南方医科大学珠江医院(三级甲等医院)住院病人,5年内有缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作病史患者进行问卷调查及量表评测。本研究的主要目的是1、通过问卷调查研究缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者起病后用药,药物依从性情况;2、对二级预防药物依从性的可能的影响因素进行探讨;3、取得此次入院时血压及相关血液指标,探讨依从性与相关指标的关系;4、判断患者起病后服药期间的复发缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或新发卒中的情况,探讨依从性与阳性事件发生率的关系;5、结合患者依从性程度,在依从性良好的患者中探讨调脂及抗栓药物的疗效的使用与复发缺血卒中及短暂性脑缺血发作或新发卒中的关系,为进一步的多中心队列研究提供理论依据和基础,为缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作的二级预防规范化措施的有效实施提供一定的依据和指导。方法:调查对象为2015年5月至2015年11月在广东省广州市南方医科大学珠江医院(三级甲等医院)住院病人,5年内有缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作病史患者,我们对其情况进行筛选,若符合纳入标准,则采用问卷调查法,对相关信息进行详细记录;分别询问病人及家属,通过确认药物盒、药物清单或此次入院前处方得到入院前患者初次生病后用药情况,同时,使用MMAS—8 (Morisky Medication Adherence Scale一8)量表分别评估初次住院后患者各类药物医从性;根据5年内的病例记录及通过家属了解情况,判断在用药期间是否有复发缺血性卒中、短暂性脑缺血发作或新发卒中出现。将所取得的数据用SPSS19.0软件包进行数据统计分析。本研究主要目的是:缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者中常见的对于药物依从性有所影响的影响因素,及造成的复查指标的影响及与复发缺血性卒中、短暂性脑缺血或新发卒中的关系,并在依从性良好的患者中探讨抗栓药物与调脂药物使用情况对于复发缺血性卒中及短暂性脑缺血发作或新发卒中的关系。结果:在我院既往患有缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作患者中,目前能获得完整资料并进行随访者为381例。1、年龄最小32岁,最大97岁,其中,依从性高为123人(32.3%),依从性中为86人(22.6%),依从性低为172人(45.1%),其中抗栓药、调脂药的医生开药率分别为89.7%、71.9%,在用药患者中,依从性良好的患者占56.4%、56.9%,合并诊断为高血压、糖尿病患者,降压、降糖药开药率分别为95.6%、86.5%,在用药患者中,依从性良好患者占56.1%,57.7%,简言之,抗栓药、调脂药规律用药患者占所有患者50.6%、40.9%,合并诊断为高血压、糖尿病患者,降压、降糖药规律用药患者占53.6%,49.9%。在降压药、降糖药、调脂药及抗凝药的使用中,患者的依从性差别无统计学意义,但在抗栓药的抗血小板药物,及中成药的使用中,患者的依从性差别有统计学意义,长期使用抗栓药中的抗血小板药物患者总体药物依从性较高,长期服用中成药物患者的总体药物依从性较高。2、通过对潜在的影响因素进行多重线性回归分析,得出药物依从性重要影响因素包括婚姻生活状态和药物费用(P<0.05),已婚的患者相对于未婚、离婚或寡居患者依从性高,药费<500元患者医从性低。3、对检测得到患者入院时的收缩压及相关血液指标进行分析,在不同依从性患者中,收缩压、空腹血糖、甘油三酯并无统计学差别,但总胆固醇和低密度脂蛋白有统计学差异,依从性高组与依从性低组比较,总胆固醇(P=0.001)及低密度脂蛋白(P=0.000)的指标均较低,说明的药物的依从性对血脂指标有显著影响,依从性越高,总胆固醇和低密度脂蛋白越低。4、患者的结局指标我们设置为在长期服药过程中出现复发缺血性脑卒中、复发短暂性脑缺血发作和既往短暂性脑缺血发作患者新发卒中,也称为阳性事件。其中,复发短暂性脑缺血发作和既往短暂性脑缺血发作患者新发卒中统计学上在不同依从性中无差异,但复发缺血性脑卒中在不同依从性中差异有统计学意义,依从性越低,复发缺血性脑卒中发生率越高。5、为了排除患有高血压及糖尿病患者用药依从性差对调脂及抗栓药物疗效结果造成的误差影响,我们将所有药物总依从性差的患者排除,在本研究中,依从性良好的患者有209位,根据MMAS-8的测量标准,这些患者均可判断为依从,在这些患者中我们统计得出,无论是用调脂药物(P=0.000)、用抗栓药物(P=0.001),还是联用调脂药物及抗栓药物(P=0.000),与相应对照组相比差异均有统计意义,可认为调脂和抗栓药物均可以使复发缺血性卒中或短暂性缺血发作或新发卒中的发生率下降,但比较单独应用调脂药组、单独应用抗栓药组、调脂药与抗栓药联用组比较时,三组的差异无统计学意义。结论:综上所述,二级预防药物中,调脂药及抗栓药的规律利用能够有效地减少复发性缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作及新发缺血性卒中的发生率,但缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者的二级预防药物依从性较差,并且用药不规范,这样的现象具有一定的普遍性。这一方面需要加强医师在相关脑卒中二级预防指南的培训和教育,同时应加强患者及家属的相关疾病及用药知识的教育,增强患者用药的积极性,增强家属对患者用药的重视。但本研究采用横断面研究的单中心研究,存在时间性和空间性的相对不足,故有待于进一步多中心大样本前瞻性研究。