小陷胸汤对ApoE-/-小鼠脂质代谢及相关转运蛋白表达的影响

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目的:心血管系统疾病的重要病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis AS),是人类死亡的危险因素之一。它的形成离不开脂质代谢紊乱。目前临床使用的他汀类的降脂药物,但因具有较大的肝肾损害等副作用而存在局限性。因此,中医药防治动脉粥样硬化已变成全球医药领域研究的热门。而动脉粥样硬化和高脂血症的中医主要发病机理是痰与热相互积结,小陷胸汤正合契机。故以小陷胸汤的证治特点为理论依据,研究小陷胸汤对高脂饲料豢养的ApoE-/-小鼠的血脂、脂质蓄积斑块和相关脂质转运蛋白ABCA1和ABCG1作用的影响,探究小陷胸汤能够防治动脉粥样硬化的生物机制。方法:适应性喂养ApoE-/-小鼠7天,分成两组,喂食基础饲料为空白对照组;高脂饲料饲养28天的为造模组(28天后,分别随机抽取这两组小鼠2只)。通过观察小鼠血脂变化,主动脉和心脏病理切片,油红O染色,建立动脉粥样硬化小鼠模型。然后分别用阿托伐他汀(10mg/(Kg·d))、小陷胸汤低剂量(210mg/(Kg·d))和小陷胸汤高剂量(840mg/(Kg·d))对小鼠进行灌胃给药。8周后结束喂养,对所有组小鼠进行取血解剖。各组小鼠血脂含量(TG、TC、HDL-C、LDL-C)利用血生化仪测定。各组小鼠主动脉瓣和主动脉内的脂质蓄积斑块行油红染色法观察,各组小鼠肝脏的形态和结构采用HE染色法观察。各组小鼠肝内脂质转运蛋白ABCA1/G1的表达作用采用免疫印迹法测定。结果:(1)油红O染色主动脉瓣的实验结果表示已成功构建模型;(2)小陷胸汤能显著降低ApoE-/-小鼠血清血脂水平(TG、TC、HDL-C、LDL-C);(3)油红O染色结果表明小陷胸汤能使ApoE-/-小鼠主动脉瓣处脂质斑块明显削减;(4)油红O染色结果显示小陷胸汤可明显减轻ApoE-/-小鼠主动脉管腔内脂质斑块沉积;(5)HE染色结果指明小陷胸汤能使ApoE-/-小鼠肝脏内脂质沉积减轻;(6)Western Blot结果显示小陷胸汤可明显增加ABCA1、ABCG1在肝脏内的表达。结论:小陷胸汤能有效减少ApoE-/-小鼠血脂以及主动脉血管内壁粥样斑块的蓄积,增强脂质转运蛋白ABCA1和ABCG1的表达作用,减轻动脉粥样硬化损伤。
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