奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil,OM)是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药,体内吸收分解为奥美沙坦发挥治疗作用,具有副作用小、药效平稳、耐受性良好等诸多优点,是目前研究较为广泛的抗高血压药。但是,奥美沙坦酯属于生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics classification system,BCS)中的II类药物,即渗透性较好但溶解性差,因而该药的口服生物利用度偏低,限制了其临床应用。机械化学技术是一种利用球磨设备将其机械能转化为化学能而使物料发生活化,使反应物原有晶型改变或生成新的物相的技术。该技术操作简便,一步反应即可获得目标产物,全程无有机溶剂参与,绿色环保,常用于难溶性药物增溶体系的开发。本论文将机械化学技术运用于奥美沙坦酯的增溶体系的研究,旨在提高其在水中的溶解速度与溶出度,提高其口服生物利用度。主要研究内容如下:(1)采用机械球磨法制备奥美沙坦酯固体分散体体系通过滚动式球磨仪制备了奥美沙坦酯的固体分散体体系。通过相溶解度分析实验表明奥美沙坦酯与羟丙基-β-环糊精最佳摩尔比为1:1。通过不同溶液p H对药物溶解度的影响,选用葡甲胺作为p H调控剂成功制得的奥美沙坦酯/羟丙基-β-环糊精/葡甲胺三元固体分散体体系,其溶解度是原料药的136.5倍,药物在60min内的溶出释放总量由26%升至94%;即本试验制备的奥美沙坦酯固体分散体体系改善了该药物在水中的溶解度与溶出度。DSC,XRD,SEM等技术对固体分散体体系的物相表征结果表明药物的晶型结构转为无定形态。膜渗透试验结果表明奥美沙坦酯/羟丙基-β-环糊精/葡甲胺三元固体分散体体系中药物的透膜能力与原药相比显著提高。稳定性试验结果表明,该体系在储存过程中药物的溶解度与晶型无显著变化。(2)采用机械球磨法制备奥美沙坦酯缓释复合物体系通过工艺条件优化,采用滚动式球磨仪成功制备了奥美沙坦酯/羟丙基-β-环糊精/羟丙甲纤维素-E5球磨缓释复合物体系。溶解度试验和体外溶出度实验结果表明球磨复合物能明显提高药物的溶解度,且羟丙甲纤维素的加入能有效延缓药物的溶出释放。通过DSC、XRD、SEM等手段表征表明药物以无定形状态分散在辅料分子骨架中。稳定性试验结果表明,该体系吸湿性较强,储存时应干燥避光。大鼠体内药代动力学研究表明,该体系中奥美沙坦酯的口服吸收生物利用度是原药的3.36倍,并将血药浓度达峰时间由2 h延长至4 h,即本实验制备的复合物具有显著的缓释作用。