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[目的]
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)发病率高，早期诊断率低，病死率高。而原发性肝细胞癌通常发生于有慢性病毒性肝炎、肝硬化基础的人群，对这部分高危人群进行监测随访，对提高肝癌的早期诊断率有着重要的意义。现在最常用的监测手段是定期检测血清中甲胎蛋白(AFP)水平和影像学检查如腹部B超检查等，然而，AFP的敏感性并不令人满意。因此，需要寻找更为理想的血清标志物。近年来，学者发现了一种高尔基体跨膜蛋白GP73(高尔基体蛋白73)，其在各种肝脏疾病中出现高表达，尤其是在肝癌患者当中表达明显升高，其诊断肝癌具有比AFP更高的敏感性，有可能成为早期肝癌的血清标志物。本课题主要研究健康人、肝硬化及肝癌患者血清中GP73的表达及其在肝癌患者治疗前后的变化情况，希望找到其变化规律，明确其在肝癌的早期诊断、预测早期复发转移及疗效监测的价值。
[方法]
收集08年3月至10年3月就诊我院的原发性肝癌75例、肝硬化32例、正常对照组为健康体检30人。采用ELISA方法检测肝癌患者、肝硬化患者及健康对照组血清GP73的浓度，测定治疗前后GP73的浓度，分析其与有无乙肝感染、肿块大小、门脉癌栓及远处转移等临床指标的关系。
[结果]
1.肝癌、肝硬化患者、正常对照组的血清GP73浓度分别为0.386IU/ml，0.207IU/ml，0.273±0.04IU/ml。肝癌患者血清GP73浓度高于肝硬化组(P＜0.001)及正常对照组(P＜0.001)，肝硬化患者血清GP73浓度与正常对照组差异无统计学差异(P=0.508)。早期肝癌(T1，T2)患者，GP73浓度为0.370IU/ml，与肝硬化组差异有统计学意义(P=0.016)。
2.1鉴别肝硬化及肝癌患者，血清GP73的最佳判别点是0.21IU/ml，敏感性93.3％，特异性55.13％，曲线下面积为0.772；AFP取238.7ng/ml作为判别点时，敏感性为69.3％，特异性96.87％，曲线下面积为0.862。GP73和AFP联合检测取0.7218作为判别点时，敏感性为72％，特异性93.75％，曲线下面积为0.901，与GP73、AFP单独检测ROC曲线下面积差异有统计学意义(P＜0.001)。
2.2鉴别肝硬化及早期(T1，T2)肝癌患者，血清GP73的最佳判别点是0.261 IU/ml，敏感性78.9％，特异性62.5％，曲线下面积为0.696；AFP取159ng/ml作为判别点时，敏感性为63.2％，特异性93.7％，曲线下面积为0.793。GP73和AFP联合检测取0.3115作为判别点时，敏感性为73.68％，特异性87.5％，曲线下面积为0.847，与GP73、AFP单独检测ROC曲线下面积差异有统计学意义(P＜0.001)。
GP73和AFP联合检测后敏感性提高，曲线下面积较前增加。
3.本实验未发现血清中AFP与GP73存在相关性(spearman相关分析，P=0.667)。GP73取0.346IU/ml(正常对照组95％置信区间上限)，AFP取20ng/ml为判定点，在所有入组HCC患者中，有41.3％的患者上述两个指标中的有一个升高，54.7％的HCC患者两者皆升高，而仅有4％的患者两个指标均不升高。
4.采用非条件Logistic回归分析GP73水平的影响因素(包括性别、年龄、CHILD分级、肿块大小、门脉癌栓、肝内转移、远处转移、TNM分期)，结果发现只有肿块大小具有统计学意义。(P=0.03)
5.在所有入组患者(包括健康对照组)中，AFP≥400ng/ml者GP73的浓度高于AFP＜400ng/ml者(0.3945IU/ml VS0.261IU/ml，P＜0.001)；而在肝癌患者中，AFP≥400ng/ml者较AFP＜400ng/ml者，血清GP73浓度差异无统计学意义(0.399IU/ml VS0.371IU/ml，P=0.638)，AFP＜400ng/ml的肝癌患者血清GP73的浓度高于肝硬化组(0.371IU/ml VS0.207IU/ml，P＜0.001)。
而按照癌肿大小，是否有肝内转移、门脉癌栓形成、淋巴结转移、远处转移及肿瘤的TNM分期来分组，患者的血清GP73浓度无显著统计学差异。
6.7例接受治疗患者中(2例接受了手术治疗，4例接受TACE术，1例为服用索拉非尼治疗)，有2例出现进展，另外5例为稳定或缩小，该5例患者GP73浓度较前降低(中位值0.387IU/ml VS0.334IU/ml，P=0.043)。2例病情进展患者血清GP73浓度较前有所上升(0.246IU/ml VS0.316IU/ml，0.361IU/ml VS0.83IU/ml)。
[结论]
1.血清GP73在肝癌患者中出现高表达，其表达与肿瘤大小相关。
2.血清GP73有可能成为评估肝硬化发展至肝癌的一个血清标志物，可能有一定早期诊断价值。
3.血清GP73有可能作为肝癌治疗后的疗效监测指标。