作为一种结构特异性核酸酶，FEN1的功能通过主要体现在DNA复制、DNA修复[1-3]和凋亡DNA降解3个方面，它还能参与多种DNA代谢途径，在维护人类基因组稳定性和防止细胞恶性转化过程中发挥重要的作用。分枝性内切酶FEN1是冈崎片段成熟过程中的关键酶。程序性地进行甲基化、磷酸化、类泛素化和泛素化等翻译后修饰对FEN1正确行使功能至关重要，其异常会导致FEN1活性改变，并最终引发癌症。当机体受到紫外照射时，机体会产生DNA复制叉停滞，而对这一损伤的修复需要FEN1蛋白的参与。本研究发现在紫外胁迫下，FEN1会发生1型SUMO化修饰，并对该修饰如何调控FEN1从DNA复制的模式转换到DNA修复的模式这一角色转换过程的机制进行了初步探索。　　1、发现FEN1蛋白可以在体内和体外进行1型SUMO化的修饰，在紫外处理下FEN1蛋白1型SUMO化修饰水平会增加。并进一步通过体外FEN1突变蛋白的1型SUMO化修饰的反应和体内的实验验证了有四个位点对FEN1蛋白1型SUMO化修饰的至关重要。通过FEN1点突变蛋白的酶活实验鉴定了1型SUMO化修饰的四个关键位点K366、K367、K369、K375都对FEN1的酶切活性有所影响。　　2、我们实验探究了FEN1磷酸化、乙酰化、1型SUMO化这三种蛋白翻译后修饰之间的相互作用关系，并对这三种PTMs参与调控FEN1蛋白在DNA复制模式和DNA修复模式之间转换的机制进行了初步的研究。利用CDK抑制剂（磷酸化修饰抑制剂）对Hela细胞进行处理，同时利用FEN1磷酸化突变细胞株系S187A、S187D进行免疫共沉淀实验，这些实验结果都表明FEN1蛋白磷酸化修饰对其1型SUMO化修饰有很大的影响。FEN1蛋白的磷酸化作用会促使其进行1型SUMO化的修饰，而FEN1蛋白1型SUMO化的修饰对FEN1蛋白的磷酸化无影响作用。我们接着探究了FEN1蛋白1型SUMO化修饰对其乙酰化的影响，实验结果表明FEN1蛋白1型SUMO化水平的降低会造成其乙酰化的水平降低。　　3、利用细胞转染、免疫共沉淀、Western blot等实验手段，进一步证明了FEN1蛋白1型SUMO化修饰对其和PCNA、WRN蛋白互做的影响。通过实验发现，FEN1蛋白的1型SUMO化修饰会促使其与PCNA蛋白的解离，并能促进FEN1蛋白和WRN蛋白的结合，从而能使FEN1高效地参与到DNA损伤修复当中去。　　综上，FEN1的翻译后修饰精确地调控着其由DNA复制模式到DNA修复模式的转换。在这个过程中FEN1蛋白1型SUMO化修饰起着重要的作用。