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目的:我们前期的研究证实地高辛显著影响动脉粥样硬化斑块的形成。同为洋地黄类的毛花苷C被用在对心力衰竭和心律失常的治疗中,然而毛花苷C是否会影响动脉粥样硬化,缺乏相关的研究和报道。本研究的目的是通过Apo E-/-动脉粥样硬化小鼠来研究毛花苷C对动脉粥样化斑块形成的影响方法:C57BL/6背景的Apo E-/-小鼠随机分为对照组、低剂量毛花苷C组、高剂量毛花苷C组,每组14只。高脂饲料Western-type diet(WD,含有0.15%胆固醇和21%脂肪)饲养12周。根据小鼠的体重给予相应剂量的毛花苷C干预,其中对照组腹腔注射相应体积的PBS(含有0.1%DMSO);第二组为低剂量毛花苷C组,腹腔注射(i.p.)毛花苷C约20μg(1 mg/kg每天);第三组为高剂量毛花苷C组,腹腔注射(i.p.)毛花苷C约40μg(2mg/kg每天)。分别在第0天,第30天,第60天,第90天眶静脉采血收集外周血标本测量脂质。在12周结束的时候,收集腹腔巨噬细胞经油红染色分析泡沫细胞的形成。同一天将所有小鼠用戊巴比妥钠(50mg/kg)腹腔注射麻醉并进行眶静脉采血,然后行快速颈椎脱臼法安乐死术处死小鼠。分离主动脉、肝脏和血标本一起保存在-80°C冰箱中待进一步分析。主动脉大体油红O染色以及主动脉窦油红O染色,通过对斑块面积进行定量分析,评价毛花苷C对动脉粥样硬化斑块形成的影响。检测血浆中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇的水平。通过Western blot检测主动脉标本检测斑块处SR-A和CD36蛋白的表达水平。收集8周龄雄性未处理小鼠的腹腔巨噬细胞,加入毛花苷C(10μm)孵育12小时,冲洗后加入Dil-ox LDL(10μg/ml)孵育4小时,共聚焦显微镜下观察巨噬细胞对脂质的摄取。未处理小鼠的腹腔巨噬细胞经毛花苷C(10μm)和ox LDL(10μg/ml)处理24小时后用油红O染色,观察巨噬细胞泡沫化。结果:毛花苷C剂量依赖性的加剧Apo E-/-小鼠动脉粥样化斑块的发展,毛花苷C处理组的脂质水平变化和对照组相比并没有显著差异。毛花苷C显著增加了巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白的摄取,并通过上调巨噬细胞SR-A和CD36的表达促进了泡沫细胞的形成。结论:我们的研究证实,毛花苷C通过增加巨噬细胞对氧化系密度脂蛋白的摄取和上调SR-A和CD36的表达,显著加剧了动脉粥样硬化斑块的形成。