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早期生活应激会影响个体的神经发育和行为表现,是情感和认知障碍的重要风险因素。而且这些影响可能会持续一生并可能传给后代。为了研究早期应激对后代的影响,我们应用了出生后的2-14天经历每天3小时的母婴隔离模型。结果发现早期的母婴隔离损伤了雄性成年大鼠背景条件化恐惧记忆的消退,表现出明显的消退学习能力受损和消退提取能力降低的趋势;而对雄性成年大鼠的焦虑样行为和水迷宫空间学习记忆能力以及背景条件化恐惧记忆的学习没有影响。雄性大鼠海马功能有下降的趋势,长时程增强(LTP)的诱导受损但长时程抑制(LTD)的诱导被易化;同时内侧前额叶的功能也明显下降,LTP的诱导受损。我们的研究进一步发现经历了母婴隔离的雄性大鼠的后代虽然没有遭受应激却也出现了行为的改变,雌、雄后代都表现出明显的焦虑水平的降低;而对水迷宫空间学习记忆能力,背景条件化恐惧记忆的学习和消退以及海马的突触可塑性没有影响。同时,慢性氟西汀逆转了母婴隔离导致的背景条件化恐惧记忆消退缺陷,也挽救了后代的行为的改变。这些结果提示早期母婴隔离影响了与恐惧记忆消退相关脑区的神经发育,导致了恐惧记忆消退的损伤,是发展为创伤后应激障碍(PTSD)的风险因子,同时早期生活应激导致的成年大鼠行为改变,也会对其后代的行为产生影响。
三聚氰胺对人体,尤其是婴幼儿的泌尿系统的损害已被证实且后果严重。然而,三聚氰胺的神经毒性仍然不清楚。在这部分工作中,我们研究了急性三聚氰胺对大鼠海马的突触可塑性以及行为的影响。结果发现在出生后10-14(P10-14)的海马脑片上三聚氰胺以剂量依赖的方式降低了基本的突触传递,引起基本突触传递的降低涉及突触前机制。与出生后10-14(P10-14)和21-28(P21-28)大鼠相比,500μg/ml三聚氰胺对2-3月龄的成年大鼠突触传递的抑制作用要小。在幼鼠和成年大鼠上三聚氰胺(50μg/ml)损伤了海马的LTP,而对LTD均无影响。5和25 mg/kg三聚氰胺显著减少2-3月龄的成年大鼠在强迫游泳中的不动时间,而对P21-28大鼠的不动时间没有明显影响。5和25mg/kg三聚氰胺对P21-28和成年大鼠在开放场中的活动性都没有明显影响。我们的结果揭示了急性低剂量三聚氰胺对海马突触可塑性和行为的一些神经毒性作用。