慢性肾脏病患者fetuin-A与促炎症因子的相关性研究

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目的:慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)的发病率逐年升高,多种原发和继发的原因可以导致肾功能损害并进行性恶化。近年来研究发现CRF患者普遍存在的微炎症状态在导致肾功能进一步恶化方面扮演着重要的角色。CRF患者微炎症状态仅表现为体内炎症因子、急性时相反应蛋白的轻度持续升高,而临床上无明显感染症状。相关临床研究表明,患者这种持续的微炎症状态,可促进营养不良、动脉粥样硬化及贫血等并发症的发生,并与患者死亡率和预后明显相关。胎球蛋白A (fetuin-A)是一个众所周知的钙化抑制因子,fetuin-A由肝脏产生,可以抑制血管平滑肌的钙化,防止心血管钙化的发生并抑制血清过饱和的钙磷沉积,而不影响正常骨组织的矿化,同时fetuin-A也是一个负向急性反应蛋白,但是目前关于慢性肾脏病患者fetuin-A与促炎症因子之间相关性的研究尚少,我们检测慢性肾衰竭患者fetuin-A与炎症因子之间的关系,旨在探讨求其相关性。材料和方法:选择33例慢性肾衰竭维持性血液透析患者为血液透析组(HD组),选择33例慢性肾脏病(Chronic kidney disease, CKD)未透析患者为未透析组,要求肾小球滤过率低于60mL/min。另选择性别、年龄相匹配的18例正常肾功能的健康体检者作为正常对照组。排除标准:18岁以下,70岁以上,临床有明显感染、肝功能损害、营养不良、恶性肿瘤、糖尿病、风湿免疫病的患者。所有实验对象空腹采集静脉血,血液标本离心后置于-70℃冰箱中冻存待测。所有血清标本应用ELISA法检测fetuin-A、IL-1β、IL-6和TNF-α水平,HID组和未透析组同时测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、钙(Ca)和磷(P)。数据以均数±标准差(Χ±s)表示,所有数据经SPSS17.0统计软件进行统计处理。结果:血浆fetuin-A和促炎症因子浓度在H1D组,未透析组和对照组有明显的区别(fetuin-A:P<0.001; IL-1β:P<0.001; IL-6:P<0.001; TNF-α:P<0.001), HD组患者fetuin-A明显低于其他两组,IL-113,IL-6和TNF-α在HD患者中显著高于其他两组, HD组和未透析组中血清fetuin-A分别与IL-1β、IL-6和TNF-α负相关(IL-1β:P<0.01,IL-6:P<0.01,TNF-α:P<0.01)。在正常对照组,fetuin-A与三个促炎症因子没有相关性(P>0.05)。在HD组和未透析组中,fetuin-A与BUN、Cr、P和Ca×P负相关(P<0.01),fetuin-A与Alb正相关(P<0.01)。结论:慢性肾衰竭未透析组患者及HD组患者fetuin-A水平较对照组降低,HD组降低更加明显;IL-1β、IL-6和TNF-α水平在HD组患者中升高最为明显,未透析组高于对照组,并且在HD组和未透析组中都发现fetuin-A与促炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平负相关,支持了炎症反应抑制fetuin-A的表达,提示微炎症反应导致fetuin-A的降低可能也是其导致心血管疾病发生的机制之一。
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